全球第四例、今年第二例艾滋病治愈者或已出现

作者：北京日报客户端

发布时间：2022-07-31 22:06

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财新网

据财新网消息，在7月29日于加拿大蒙特利尔举行的第24届国际艾滋病大会（AIDS 2022）之前，研究人员宣布，第四例经治疗后得到长期缓解的艾滋病患者已经出现。这名66岁的男性患者被代称为“希望之城”（City of Hope），他是在美国霍普市医疗中心接受治疗的。该病例的治疗结论尚未经过同行评审。这是今年第二位被宣布治愈的艾滋病患者。此前2月份，研究人员表示，一名被称为“纽约患者”的美国女性也已病情长期缓解。

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全球第4例艾滋病治愈者或已出现

作者：正观新闻

发布时间：2022-07-31 21:53

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美国希望之城（City of Hope）研究团队近日宣布，一名66岁的艾滋病患者被“治愈”，成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。

记者对比此前3例被治愈的艾滋病人发现，“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”均是接受了含有CCR5基因突变的干细胞髓移植，不过“希望之城”病人和“柏林病人”、“伦敦病人”一样，接受的是骨髓移植治疗，而“纽约病人”移植的干细胞来自脐带血。四位病人都进行了类似的干细胞移植手术，都是干细胞移植后获得“治愈”的艾滋病和血液癌症患者。

“根据这四例被治愈的艾滋病人的研究团队的相关报告指出，CCR5是CD4阳性免疫细胞上的一种受体，HIV病毒通过这一受体进入免疫细胞并且在其中繁殖，而CCR5基因突变可以阻止HIV病毒进入细胞。”7月31日，一位不愿具名的北京三甲医院感染科主任医师指出，“根据已有的治愈方法与情况，这为患有艾滋病和癌症的患者带来了新的希望。”

7月27日，美国希望之城（City of Hope）研究团队宣布，一名66岁的艾滋病患者被“治愈”，目前他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间，医生没有发现任何HIV病毒复制的迹象。成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。

研究团队指出，这名患者1988年被诊断出感染了HIV病毒，2018年又被诊断患上了急性髓系白血病（AML），2019年接受干细胞移植治疗。这名患者在接受治疗时感染艾滋病病毒已超过31年，是之前3起类似治愈案例中年龄最大的接受干细胞移植后获得“治愈”的HIV和血液癌症患者。

由于接受治疗时患者已经63岁，接受干细胞移植后并发症风险更高，研究人员设计了降低强度的移植前化疗方案。研究人员特地为他选择了一名携带罕见基因突变CCR5基因缺失的捐献者。在接受治疗后，该名患者白血病和艾滋病得到了完全缓解。

而在此之前，还有三位艾滋病人被对外宣布“治愈”。

2009年，德国Gero Hütter等研究团队发表在《新英格兰医学杂志》研究指出，“柏林病人”在经过造血干细胞移植后，不仅治好了白血病，体内的HIV病毒也彻底消失了。此后的十多年时间里，他没有再检测到HIV病毒，因此被认为是治愈了艾滋病。2020年9月，他死于白血病复发。

2019年3月5日，伦敦大学学院的拉温德拉·古普塔（Ravindra Gupta）治疗团队发布在国际顶级学术期刊《自然》（Nature）上的研究显示，英国一位被确诊为晚期霍奇金淋巴瘤的“伦敦患者”，在2015年研究团队为他移植来自具有艾滋病病毒抗性基因捐赠者的骨髓干细胞，干细胞移植后，HIV病毒完全从病人的血液中消失了。16个月后，病人不再服用抗艾药物。2019年2月，他已经成功“停药”18个月，仍然没有病毒迹象。成为第二个“治愈”艾滋病的案例。

2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上报告了一个艾滋病治疗案例：一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在停止艾滋病药。物治疗后，已经长达14个月没有检测到HIV病毒了。成为第三例被治愈的“纽约病人”

（gcy 来源：健康时报客户端）

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感染31年，世界第四例艾滋病治愈者出现

作者：同基声

发布时间：2022-07-29 11:43

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来源：生物世界作者：王聪，编辑：王多鱼，原文标题：《世界第四例艾滋病治愈者出现，感染HIV三十多年后实现长期缓解》，题图来自：视觉中国艾滋病（HIV）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且已累计导致超过3500万人死亡。然而，至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。2022年7月27日，美国希望之城（City of Hope）的研究团队宣布，一名66岁的艾滋病患者被“治愈”，成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后，第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。第四例治愈者——感染HIV病毒31年后被治愈这名现年66岁的患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒，他表示，当时认为自己是被判了死刑，从没想到能活着看到自己被治愈的一天，因此对自己的治疗团队感激不尽。此后，该患者又患上了白血病，他在2019年接受了骨髓移植治疗，此时距离他感染HIV病毒已达31年之久，该骨髓的供体具有罕见的基因突变——CCR5基因缺失。CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体，CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，再移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。骨髓移植治疗后，他的白血病和艾滋病得到了完全缓解，目前他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间，医生没有发现任何HIV病毒复制的迹象。该患者也是迄今为止实现艾滋病治愈的年纪最大的患者，他的治愈为同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。第三例治愈者——纽约病人2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上报告了一个艾滋病治疗案例：一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在停止艾滋病药物治疗后，已经长达14个月没有检测到HIV病毒了。该研究是由加州大学洛杉矶分校 Yvonne Bryson 博士和约翰霍·普金斯大学 Deborah Persaud 博士领导的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床试验网络（IMPAACT）P1107观察性研究。该研究起始于2015年，旨在观察25名HIV感染者在接受了CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病发展情况。这名女性患者，在被诊断患上急性髓性白血病时，已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒（ART）治疗。在进行化疗后，她的白血病得到了缓解。在接受干细胞移植前，她的HIV病毒控制得不错，但是能够检测到HIV病毒存在。2017年，她接受了CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植，在移植100天后，这些干细胞被成功植入，且体内已经检测不到HIV病毒。在移植后37个月，她停止了抗逆转录病毒（ART）药物治疗。停止治疗后长达14个月内，患者体内依然没有检测到HIV病毒，也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。在此之前，一共有2名艾滋病患者通过这种干细胞移植实现艾滋病的长期缓解，或者说“治愈”，分别是“柏林病人”和“伦敦病人”，前者是一名白人男性，后者是一名拉丁裔男性。第二例治愈者——伦敦病人2019年3月5日，Nature 发表了一篇题为：HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的论文。一名感染了HIV病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗，同时，他在长达30个月的时间里，体内没有再检测到HIV病毒。“伦敦病人”，Adam Castillejo2020年3月10日，Lancet HIV 期刊发表论文，在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后，将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了世界上第二个治愈的艾滋病患者出现。第一例治愈者——柏林病人柏林病人广为人知，在很长一段时间里，他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者，他名叫 Timothy Ray Brown ，他在1995年被发现感染艾滋病，此后一直接受抗逆转录病毒治疗（ART）。2006年，他患上了急性髓细胞白血病，2007年，他接受了CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植，不仅治好了白血病，体内的HIV病毒也彻底消失了。此后差偶偶12年时间里，他没有再检测到HIV病毒，因此被认为是治愈了艾滋病。2020年9月，他死于白血病复发。“柏林病人”，Timothy Ray Brown在很长一段时间里，柏林病人是唯一一个被治愈的艾滋病患者。此外，哈佛大学医学院徐宇教授曾于2020年8月和2021年11月，发现两例未经干细胞移植等治疗的实现自愈的艾滋病患者，分别将其称为“旧金山病人”和“埃斯佩兰萨病人”。这两人均为精英控制者，他们自身的免疫系统在无需药物治疗的情况下，就足以抑制HIV病毒，将其控制在安全范围内。而这两人可谓精英控制者中的精英，仅靠自身免疫系统就实现了清除HIV病毒。而在2019年9月11日，北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表研究论文。该临床试验，利用CRISPR基因编辑技术，在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解，病人的T细胞呈现一定程度上对HIV病毒的抵抗能力，且未发现脱靶效应和副作用。这项基因编辑是在成体造血干细胞上进行的，因此并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。这项初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性，将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。参考链接https://www.nature.com/articles/s41586-019-1027-4https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30069-2https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1817426?query=featured_homehttps://medicalxpress.com/news/2022-07-fourth-person-hiv-risky-sight.html来源：生物世界 ，作者：王聪，编辑：王多鱼免责声明：本公众号旨在卫生健康公益宣传，不作商业用途。部分素材来源于网络，如有文字、图片、视频或者其他内容涉及侵权或违规，请联系我们进行删除修改，谢谢！

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艾滋病治愈者或出现第二例，专家称可供借鉴但复制很难

作者：新京报

发布时间：2019-03-07 15:43

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创意制图/新京报记者 王远征

路透社近日报道称，英国伦敦的一位艾滋病阳性男子在接受了艾滋病抵抗患者的骨髓移植并停止相关治疗后18个月后，体内一直未发现感染艾滋病毒的痕迹，这也让该男子有可能成为世界第二例已知的艾滋病功能治愈的患者。相关研究结果已于3月5日发表在《自然》杂志。

对此，首都医科大学北京地坛医院感染科主任医师李鑫告诉新京报记者，供体寻找的难度决定了这种治疗目前还很难复制，但这为艾滋病治疗提供了一个很好的思路。

“伦敦病人”有望成为世界第二例艾滋病治愈者

根据报道，这名不愿透露姓名的英国男性于2003年被查出感染艾滋病病毒，从2012年开始接受抗逆转录病毒药物治疗，同样是在2012年，这位男子还被查出患有霍奇金淋巴瘤。2016年，该患者开始接受化疗和造血干细胞移植。需要指出的是，该男子接受的是抵抗艾滋病感染的稀有基因变异捐献者的骨髓干细胞（即“CCR5 delta 32”基因突变）。此后，该患者还持续进行了一段时间的抗逆转录病毒药物治疗。在他体内检测不到艾滋病病毒的情况下，治疗团队和患者共同决定停止抗逆转录病毒药物治疗，在停止这种治疗后的18个月后，该患者体内一直未发现感染艾滋病毒的痕迹。

来自伦敦大学学院、剑桥大学、帝国理工学院等院校的学者3月5日在英国《自然》杂志报告了他们治疗艾滋病的这一最新成果。

正因为该患者的情况和首例艾滋病功能治愈的病人Timothy Brown（蒂莫西布朗）相似，Timothy Brown也是迄今为止唯一一名被学术界公认“治愈”的艾滋病患者。布朗同时患有艾滋病和白血病，2007年在柏林开始接受放射疗法和干细胞移植，后来两种疾病均消失，他也成为有名的“柏林病人”，前文提到的英国患者也因此被称为“伦敦病人”。两名患者不仅均接受了涉及干细胞移植的疗法，而且干细胞捐赠者的CCR5受体出现一种罕见变异，可使人体对艾滋病病毒产生抵抗力，使它无法进入宿主细胞。

专家：复制很难 可供借鉴

“伦敦病人”的出现，让人们看到了治疗艾滋病的曙光，但专家并不这么认为。根据报道，联合领导团队治疗该患者的专家兼HIV生物学家 Ravindra Gupta表示，这一案例“功能上治愈，得到了控制，但说治愈还为时尚早”。

首都医科大学北京地坛医院感染科主任医师李鑫在接受新京报记者采访时表示，这种案例的可复制性不大，“案例的供体存在‘CCR5 delta 32’基因突变，这本身就是一个很特殊的情况，也就决定了，如果采用这种方法，供体的寻找是非常困难的。”另外，在技术层面也存在很大的难度，李鑫指出，在“柏林病人”之后这么长时间才有了第二例，移植技术上仍然有很高的要求。

在李鑫看来，值得欣慰的是，这个案例对于开展艾滋病的相关治疗有一定的借鉴意义，提供了一个很好的治疗思路，但大面积开展目前还做不到。

新京报记者 张秀兰 图片 创意制图 编辑 岳清秀 校对 吴兴发

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全球第二例艾滋病治愈者或将出现 中国艾滋病发病率增幅在降低

作者：经济观察报

发布时间：2019-03-05 14:40

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（图片来源：全景视觉）

经济观察网 实习记者 冯晓冰 3月5日，《自然》杂志上发表的一片研究文章显示，伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后，他在近三年后接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。

也就是说，这位伦敦男子继续保持检测不到HIV病毒的状态，他就会成为第二位治愈了艾滋病的患者。而在一年多以来，这位伦敦男子没有服用控制HIV病毒数量的药物。

如果这位伦敦患有艾滋病的男子，能被成功治愈者，这对于全球的艾滋病领域来说，无疑是一个重磅的利好消息。

中国预防性病艾滋病基金会理事长孙新华、广州市第八人民医院感染病科主任蔡卫平告诉记者，多年来，在中国政府、各界机构以及医疗卫生工作者等多方共同努力下，中国的艾滋病防治工作已初见成效，输血传播基本阻断、注射吸毒传播和母婴传播得到有效控制、抗病毒治疗工作取得明显成效、治疗人数不断增加。然而，中国艾滋病流行趋势依然严峻，艾滋病防治工作仍然面临诸多挑战。

据中国疾控中心数据显示，中国目前有31个省出现艾滋病病例。患病人数大概有125万，其中有85万人已经过检测，大概有40万暂未被发现。“这也是我们的一块心病，那么多的人现在没被发现”，蔡卫平教授说。此外，每年大概有8到10万例的增长。所以，目前有效手段来看，主动进行艾滋病检测在艾滋病疫情控制方面至关重要。

传播

史上第一位治愈艾滋病的是“柏林病人”蒂莫西布朗（Timothy Brown）。2007年，美国人布朗在德国柏林接受了治疗白血病的干细胞移植，随后体内HIV病毒也下降至检测不出的水平。

但在布朗之后，研究人员都未能再治愈其他艾滋病患者。曾在伦敦大学学院（UCL）治疗“伦敦病人”的拉文德拉古普塔（Ravindra Gupta）表示，这一病例终于证明“柏林病人”并非反常现象。

艾滋病是一种危害性极大的传染病，由人类免疫全年病毒（HIV病毒）引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。通过攻击人类体内的免疫细胞——T淋巴细胞，使人体丧失免疫功能。HIV感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人，因机体抵抗力极度下降会出现多种感染，如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核，特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎，念珠菌、肺孢子虫等多种病原体引起的严重感染等，后期常常发生恶性肿瘤，并发生长期消耗，以至全身衰竭而死亡。艾滋病是全球重要的公共卫生问题之一。

目前来看，全球针对艾滋病，最主要且有效的干预方式也是预防为主。

从整个艾滋病疫情的传播特点来看，有百分之九十几的人是通过性途径传播的。2018年一季度新发现的HIV感染者/AIDS病人中，异性性传播25358例（69.2%）；同性性传播7762例（21.2%）；注射毒品传播1945例（5.3%）；母婴传播404例（1.1%）；性接触加注射毒品传播141例（0.4%）；既往输血及使用血制品传播9例（0.02%）；既往采血浆传播6例（0.02%）；传播途径不详1003例（2.7%）。

数据来源：中国疾病预防控制中心

性途径传播分成两类，异性性传播和同性性传播。蔡卫平教授表示，从传播方式的分布来看，异性传播是比较广的，一些老的艾滋病疫情高发地区，像四川、云南、贵州、广西，异性性传播还是比较多的。以前新疆主要通过吸毒感染，但现在也开始走向性途径传播。同性性传播就比较特殊一些。同性性传播的案例相对集中在东部，西部大概只有重庆和四川。也就是说男同的人群相对会往东边去靠，有一些原本在西部的人也会到东部去，因为东部整个大环境相对来说比较适合他们的发展。

目前通过血液途径的传播除吸毒传播之外基本上已经被杜绝。因为血源管理规范后，输血传染基本上很少发生。此外，蔡卫平教授还提到，目前的新型毒品引发的艾滋病传播不是通过注射途径来传染的，它不属于血液途径传播，新型毒品实际上是导致性的亢奋，它是纳入到性传播里面去的，静脉吸毒是吸毒传播的一个主要传播方式，

通过母婴传播的艾滋病病例占比较少，得益于母婴阻断。母婴阻断实际上是一个综合措施，包括产科的干预、药物的预防以及产后的人工喂养三个措施。但实际上最重要的是抗病毒治疗，就是药物治疗。药物治疗把孕妇的病毒控制到检测不到的水平之后，婴儿被传播的风险就很低了。药物预防用于HIV最早就是在母婴阻断方面。

预防

通过母婴阻断的实践，发现抗病毒治疗是一种预防艾滋病传播的很好的方式，于是依次有了三个用药物治疗来预防的新理念：治疗作为预防、暴露后预防、暴露前预防。

作为预防，即对HIV阳性的人，尽量发现他们，给予他们治疗，当病毒被抑制之后，它作为传染源的风险就降低。治疗病人就是为了保护正常人。这符合现在提出的“三个90%”的目标，发现90%，治疗90%，控制的病例达到90%，那么就能控制73%的病毒。

在治疗作为预防的基础上又产生了暴露后预防。暴露后预防最早源自于对医务人员的保护，当时的暴露后预防叫职业暴露后预防。“它主要针对医务人员可能被污染的利器扎伤或者割伤；或者手上有创口的实验室工作人员，接触到艾滋病病人的体液；或者警察抓捕毒贩时被扎伤这些情况。”蔡卫平称，暴露后预防（又称PEP）是指，在发生可能感染HIV的行为之后，及时使用抗反转录病毒药物进行治疗，预防HIV感染。

相应的，暴露前预防是指在发生高危行为之前就用药，在暴露的时候，体内药物达到一定浓度，病毒可能一进去就会被抑制、被杀死。提出这个理念之后又进行了一系列的实践，发现提前用药效果会更好。但是目前这种方式很多人不能接受，因为高危行为的发生多数是无意识、无预谋的。“作为暴露前预防，当然每天用药效果更好，但是人家不那么容易接受。”蔡卫平说。

有研究显示，暴露后72小时采取PEP，可降低艾滋病感染风险达89%。国内外的各种暴漏后预防案例表明，暴露后越早采取PEP，被艾滋病感染的风险就越低。“建议暴露72小时之后仍然要吃药，因为就算真的不幸被感染，72小时后吃药，最大的好处是相当于进行了超早期治疗。超早期治疗能够降低作为传染源的危险性和可能够获得功能性治愈”，蔡卫平说，“所谓功能性治愈，就是艾滋病感染者将来停了药都不会发作，因为很早用药，使体内的病毒很少、很弱，这时有可能不用药也能够维持”。

发病增幅降低

目前，国际上已经开展了大量暴露后预防研究和临床实践，世界卫生组织、美国、欧盟等已经出版众多暴露后预防用药指南，其中2018年国际抗病毒学会美国分会（IAS-USA）成人抗病毒治疗指南、2018年美国疾病控制与预防中心（CDC）非职业暴露后预防指南、2018年世界卫生组织指南和2017年欧洲临床艾滋病学会(EACS)指南均推荐PEP作为HIV预防重要措施。

在中国，非职业暴露后预防（nPEP）尚未大范围开展，普通大众对暴露后预防知识缺乏了解。2018年《中国职业暴露后预防指南》指出：医疗保健机构中接触HIV暴露源的医护人员在发生HIV高危感染的可能后，应尽快（暴露后2小时内）开始PEP治疗，最好不超过72小时（即使超过72小时，也应启动。）

一份由人民卫生出版社主导、吉利德科学支持的《我国HIV暴露后药物预防可行性现状研究》（以下简称《研究》）的阶段性结果显示：MSM（男男性行为者）调研人群出现知行分离现象，虽然MSM人群对HIV相关知识知晓程度高，但是高危行为依然高发。关于nPEP知晓率：MSM人群知晓度最高，为72.3%；FSW（女性性工作者）知晓度较低，仅为15%。关于nPEP用药意愿：MSM人群使用意愿较高，为82.6%；FSW人群使用意愿为42.8%。

该项研究覆盖全国10个城市约2000名高危行为者。《研究》针对五种不同的人群：男男性行为人群、女性性工作者、艾滋病阳性的阴性配偶、男性的商业性人员、新型毒品的使用者，从医院药占比、药品价格和质量、国家政策指南等对采取暴露后预防行为的影响做出研究，对探索有效的艾滋病预防措施起到了重要的作用。

就研究报告以及中国疾控中心的统计数据来看，中国HIV的新发感染率仍然是在增加，只是增加的幅度在降低而已。高效的预防措施就是生物学预防。药物预防现在在全世界开始扩大，从治疗作为预防到暴露后预防再到暴露前预防，看到了防控策略的转变。

艾滋病离我们很远也很近，“走近”艾滋病，对艾滋病及其预防策略多一些了解，才能有效地“远离”它。“我们国家应该制定一些适合我们国情的防控策略，因为不管行为干预再努力，也只是把它增幅降低一点点，新发的人群还是比较大。采取国际上认为行之有效的方法，特别是对不同的人群采取不同的策略，这个是我们应该去做的工作”，蔡卫平教授这样说道。

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研究：首例无需骨髓移植的“艾滋病治愈者”或出现

作者：界面新闻

发布时间：2020-07-07 23:10

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法新社7月7日消息，研究人员周二说，一名艾滋病毒呈阳性的缓解病患可能是第一位无需骨髓移植就能有效治愈该病的患者。

艾滋病毒感染全球数以千万计的人，尽管这种疾病不再像过去那样被自动判为“死刑”，但患者仍需要终身服药。

近年来，两名男子——被称为“柏林”和“伦敦”病人——在接受高危骨髓干细胞移植治疗后，似乎已经治愈了这种疾病。

现在，一个国际研究人员团队相信，可能有第三位患者在接受其他药物治疗后不再显示感染迹象。

该患者是一名34岁的巴西人，具体名字未透露，他在2012年被诊断出艾滋病毒阳性。

作为研究的一部分，他被给予了几种有效的抗病毒药物，包括Maraviroc和Dolutegravir，以查看它们是否可以帮助他从体内清除病毒。

现在，他有57周以上没有接受任何HIV治疗，且HIV抗体检测持续呈阴性。

圣保罗大学的传染病专家里卡多·迪亚兹（Ricardo Diaz）说，可以认为该患者被治愈。

他对法新社说：“对我来说，重要的是我们有一个正在接受治疗的患者，他现在无需治疗即可控制病毒。”

“我们无法检测到病毒，并且他正在失去对该病毒的特异性反应——如果您没有抗体，那么您就没有抗原。”

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第二例治愈者出现，人类距离攻克艾滋病还有多远？

作者：科技日报

发布时间：2020-03-12 21:05

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科技日报实习记者 于紫月

3月10日，英国剑桥大学医学系教授Ravindra Kumar Gupta 等人在《柳叶刀·艾滋病》期刊上发文称，接受CCR5基因突变骨髓移植的“伦敦病人”已经停药30个月，血液中仍未检测到艾滋病毒，研究人员认为已经治愈。这是继“柏林病人”之后，全球第二例被相同疗法治愈的艾滋病患者。

图源：Lancet HIV

30个月检测不到艾滋病毒，是否能够判断患者已经治愈？两例治愈者的出现，是否意味着这种治疗方案能够在其他艾滋病患者身上推广？是否意味着人类距离攻克艾滋病已经不远了？

供体稀有花费高 全面推广难上难

“柏林病人”和“伦敦病人”极具相似性。两位病人在患艾滋病的基础上，都罹患另一种严重的血液系统肿瘤（“柏林病人”患急性白血病，“伦敦病人”患霍奇金淋巴瘤），并因此濒临死亡。后续，二者均接受了骨髓干细胞移植，捐献者皆携带CCR5基因突变，该突变被认为能够有效阻断艾滋病毒入侵，从而一箭双雕，最终不仅肿瘤得到缓解,艾滋病也得到长期控制。

“这两例病人皆为‘治愈’，即患者已经被清除了体内包括病毒储存库在内的全部病毒，当抗病毒治疗中断后，HIV感染也不会复发，没有病毒复制的任何迹象，免疫系统也恢复正常。”长期从事艾滋病相关治疗研究、首都医科大学附属北京佑安医院感染中心知名专家郭彩萍告诉科技日报记者。

由于艾滋病治愈的案例实在太少，目前在时间上还没有明确的标准。早期曾参考丙型肝炎持续应答的标准，停止抗病毒治疗24周后，虽不能完全清除病毒储存库，但是可将其有效地减少到可控的程度，同时重建机体的免疫功能，使其足以控制残留的潜伏的病毒储存库，表现为患者即使中断抗病毒治疗后虽仍可检测到HIV DNA，但不出现血浆HIV RNA的反弹，我们称之为“功能性治愈”。但后期发现，即使这种 “持续缓解状态”长达27个月后还是再次出现了病毒反弹，因此这个定义时间还是很难确定。

“事实上，在没有治愈的情况下，通常停药一两个月，甚至更快就会检测到病毒。因此，‘伦敦病人’的研究团队还是相对谨慎的，停药30月后才宣布治愈，但后续仍需要密切监测。”郭彩萍说。

如今两例患者被治愈，那么，对于全球3700万感染艾滋病毒的患者来说，这种骨髓移植的疗法是否具有推广性和普适性？

“两个案例为艾滋病治疗提供了新的方向，在科学指导方面具有重大意义。但客观地讲，这种疗法基本上不具有推广性和普适性。原因在于两个案例成功的必要条件太多，极具偶然性，就像同一个人被闪电击中好几次一样。”3月11日，清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦在接受科技日报记者采访时表示，携带CCR5基因突变的人群数量极少，骨髓配型也是一道难关。

据统计，非近亲的骨髓配型，成功概率也仅有1%，甚至更低。此外，这种能够抵抗艾滋病毒感染的CCR5基因突变率极低，大多在欧洲人群中发现，但也不到1%。

另一方面，“骨髓移植技术本身的要求性很高，后续还要考虑排异反应的相关治疗，所花费的人力、物力、财力难以衡量，即使不考虑种种难题，单就费用而言，普通人也无法承受。”张林琦表示。

基因编辑降成本 主流仍是抗病毒

鉴于携带CCR5基因突变的捐献者十分稀少，张林琦表示，基因编辑可能是未来解决这一问题的唯一出路，也是降低成本的手段之一。

2019年9月，北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作，通过基因编辑敲除人的成体造血干细胞上CCR5基因，初步证明了这一技术的可行性和安全性。

在张林琦看来，基因编辑不仅可以解决供体稀少的顾虑，还可采用艾滋病患者自身的细胞，以减少甚至杜绝排异反应。

需明确的是，“现阶段相关基因编辑技术仍处于发展期，敲除精度和效率还有待提升，安全性和有效性仍需进一步论证。”张林琦表示，另一方面，人工敲除CCR5基因的方式实则是向CCR5基因变异的“自然供体”学习，却不能完全等同，CCR5基因敲除后是否会对人体其他组织系统或器官产生影响，还需要长时间、大样本的观察论证。

“更何况，迄今为止，自然的基因突变给这两例治愈者带来的其他影响仍因样本量的限制而不甚明确。”郭彩萍道。

“总之，基因编辑技术以及骨髓移植治疗艾滋病方案还需要很长的路要走。” 张林琦说，反观现有的传统治疗方案，已能较好控制病情，一定程度上保证患者的生活质量，如无生命危险，没有太多必要去尝试这种带有诸多不确定性的骨髓移植治疗方案。

郭彩萍介绍，传统的艾滋病治疗方案以抗病毒联合治疗为主，大多数患者只需1天1次服药。目前我国大多数人接受免费抗病毒治疗，其次随着近年来更多新的抗病毒药物相继被纳入医保，除免费药物之外，患者还可选择医保目录内的药物，需要自费承担的费用约在每月100-200元，即使全部自费，费用大约也在每月1000-2000元左右，相比于天价的骨髓移植疗法，抗病毒疗法更具有普及性，更加安全有效。

张林琦表示，目前还有诸如CAR-T等免疫疗法不断取得进步，未来或将辅助抗病毒药物应用于临床，进一步改善患者的免疫系统，提升生活质量。

来源：科技日报

编辑：岳靓

审核：王小龙

终审：冷文生

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全球首位女性艾滋病治愈者出现，人类距离“攻克”艾滋病还有多远？

作者：交汇点客户端

发布时间：2022-02-28 09:51

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交汇点讯 近日，来自美国康奈尔大学的科学家公布了一项研究，一名同时患有艾滋病和白血病的女性患者在使用脐带血进行干细胞移植之后病情出现了好转，目前体内已经没有检测到艾滋病病毒（HIV）。这也是截至目前全球报告的首例女性艾滋病治愈者，她是如何被治愈的？艾滋病为何难以攻克？新华日报·交汇点记者邀请南京医科大学基础医学院病原生物学系贾佳副教授进行科普。

“在了解艾滋病为何难以攻克前，我们首先要知道艾滋病的致病机制。”贾佳介绍，人体的免疫系统能够抵抗外界的病原体和体内的“坏细胞”如肿瘤细胞等，其中CD4+T淋巴细胞作为一种特殊的免疫细胞能“清除”掉病原体和“坏细胞”。而艾滋病全称是获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是一种免疫缺陷的疾病，艾滋病的病原体是人类免疫缺陷病毒（HIV），它非常“喜欢”攻击免疫细胞，当HIV病毒进入人体内，会攻击CD4+T淋巴细胞并且在其内不断复制，同时还会“搞破坏”杀死免疫细胞后再不断寻找新的免疫细胞做宿主。HIV病毒在体内肆虐繁衍，造成人体免疫淋巴细胞数量不断减少，最终会造成“免疫长城”的坍塌，引起病原体感染甚至还伴随一些肿瘤的发生，这正是艾滋病的可怕之处。

以最近两年大流行的新型冠状病毒为例，人类从不认识这种病毒到研发出疫苗和有效的治疗手段也并没有用很长的时间，为何艾滋病从被发现至今已40年仍没有找到有效的疫苗和治愈方法？“HIV病毒和新型冠状病毒有共性，他们都是RNA病毒。”贾佳话锋一转强调，新冠病毒是RNA病毒，而HIV病毒也是RNA病毒，RNA病毒的特征就是十分容易发生变异。首先，变异性强的原因就是病毒自身缺少核酸复制的“纠错系统”。因为HIV病毒缺少这种“纠错系统”，所以就会在复制过程中随意“变脸”，趁免疫系统不备，又“改头换面”大量繁殖。有科学家估算，HIV病毒进化的速度大概是人类基因进化速度的100万倍，这为疫苗和药物研制带来极大的困难。

其次，除了易变，HIV病毒还很容易产生耐药性。目前针对艾滋病的普遍疗法是将多种抗逆转录病毒药物混合起来的“鸡尾酒疗法”。但如果患者使用时依从性差，不按时按量服用，就会容易让病毒有“钻空子”的可能，随机突变产生耐药基因，从而对药物产生抗性。

最后，比较主要的难以研发药物的因素在于人体很难产生有效抗体。“设计疫苗需要让人体产生高效价的中和抗体，这种抗体就好比是挡在细胞前的一个‘卫士’，能蒙上病毒的‘眼睛’让它无法识别细胞。”HIV病毒的高度变异让疫苗无法覆盖这么多种变异亚型。因此HIV的疫苗研制变得极为困难，时至今日，还没有任何一种疫苗能够产生有效的广谱的保护性。

既然疫苗和药物都难以有效应对艾滋病，为何仍有治愈患者出现？贾佳介绍，目前科学界公认的艾滋病治愈患者一共有三例，分别为2011年报告被完全治愈的同时患有白血病和艾滋病的白人男性，被称为“柏林患者”；2019年报告的同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的男性患者，被称为“伦敦患者”；以及最近的首例女性患者，她患有白血病和艾滋病。“不难发现，他们的共同点就是除了艾滋病之外，还同时患有一种恶性血液病。”在治疗恶性血液病时，除放疗、化疗的治愈方法外，造血干细胞移植也是一种行之有效的办法，这种办法能帮助人们建立正常的免疫系统或造血系统。

贾佳说，HIV病毒会借助要攻击的免疫细胞表面上的特殊蛋白作为辅助受体，即CCR5或CXCR4两种蛋白的帮忙，才能进入免疫细胞。如果一个人的细胞中没有这两种蛋白，HIV病毒也就无法进入，意味着对HIV病毒免疫。大约1%的欧洲人口有着CCR5基因缺陷，即CCR5△32基因。所以医生在治愈上述患者血液性疾病时，就选用了这种携带天然抵御艾滋病病毒的变异基因的人作为造血干细胞的供体，接受移植的患者自然也慢慢对HIV病毒具有了免疫力。

“如果说第一例‘柏林病人’是小概率事件叠加的巧合，第二例‘伦敦病人’则是有意为之的结果。”贾佳表示，这三位患者分别用了骨髓移植、造血干细胞移植和脐带血干细胞移植的办法，其实这些都同属造血干细胞移植的大范畴。其中，由于骨髓移植需要捐赠者和受赠者尽可能的匹配，且具有高侵入性和高风险性以及可能的副作用，不太适合大范围使用。第三位患者的脐带血干细胞移植则给医学界带来更大的希望，这种治疗无需特别完美的匹配，排斥反应和对供体、受体的影响也相对较小。科学家们也一直在考虑用人工办法创造出CCR5△32基因，早在2019年北京大学-清华大学生命科学联合中心的邓宏魁教授就将CRISPR-Cas9基因编辑技术安全用于治疗艾滋病和白血病的临床研究。“所以完全可以期待，随着技术越来越成熟，将艾滋病患者的造血干细胞进行基因编辑的治疗方法，有望治愈更多患者。”贾佳补充。

最后，她提醒道：艾滋病在我国已流行30余年，在传播途径、感染人群和流行地区上都发生了不小的变化。从最开始的吸毒人员为高危群体变为性行为传播占比更大，以及中老年和青年学生的感染比例增大等。“普通百姓最容易做到的就是切断传播途径，希望大家在生活中注意不共用破皮类用具，使用避孕套等安全性行为，真正做到防‘艾’于未然。”

新华日报·交汇点记者 蒋明睿

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