如何加强新冠药物储备？专家：国产新冠口服药或再降价

作者：健康时报客户端

发布时间：2022-11-17 16:49

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（人民日报健康客户端记者 王振雅 ）在国务院联防联控机制综合组进一步优化新冠肺炎疫情防控工作的二十条措施中强调，要加快新冠肺炎治疗相关药物储备,做好供应储备。

河南真实生物常务副总经理刘勇告诉人民日报健康客户端记者，小分子药物产能没有问题，而且随着量的增加，其生产成本还能压缩，新冠口服药价格还有下降空间。

新冠口服药的储备主要有两个方面：第一是抗病毒药物，如阿兹夫定、帕昔洛韦；第二是中成药，例如藿香正气胶囊、连花清瘟胶囊、安宫牛黄丸等。刘勇认为，为了做到精准防控，应该落实市（区）、县，按照人口的密度、流动性做好药物特别是新冠抗病毒药物的提前储备。尤其是，在一个地区刚开始出现本土疫情时，抗病毒药物第一时间使用，早发现早治疗早阻断，对于阻断大规模病毒传播也是能起到作用。

医疗改革以来特别是国家层面推动首诊在基层。我国的基层医疗体系得到了全面的加强。社区和基层医疗单位特别是社区门诊、乡镇卫生院应该进行新冠药物特别是新冠抗病毒药物的储备，对精准防控也能起到极大的助力作用。

学校、大型药企也应储备新冠药物，一旦发生疫情，可迅速给药，做到精准防控。对于这么多地方需要新冠药物储备，那新冠药物产量能跟上吗？

在新乡制药成品仓库里，已经生产好的阿兹夫定原料药整整齐齐地摆放着。大河报·大河财立方图

“迅速提高药物可及性，扩大产量、保证产能正是小分子药物的优势。”刘勇介绍，像新冠口服药这种小分子药物，在短时间内，它可达到每年十几亿甚至几十亿人份的供应量。此外，随着量的扩大，药物的成本也可压缩，以量换价，现在一瓶300多元的新冠口服药，未来价格还可更低。

国内乃至全球紧张的疫情形势，对小分子口服药需求与日俱增。据重药控股官微，重药集团作为中央与地方两级应急医疗物资储备单位，近日完成了首个国产新冠口服药阿兹夫定的紧急配送任务。重药集团近日将紧急采购“阿兹夫定片”，以保障在重庆、青海、甘肃、宁夏、贵州、陕西等区域的疫情防控所需。

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专家谈首个国产新冠口服药：如仅“改善临床症状”算不上特效药

作者：新浪财经

发布时间：2022-07-27 19:32

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来源：澎湃新闻

7月25日，河南真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）阿兹夫定片（Azvudine，简称FNC）增加治疗新冠病毒性肺炎适应症注册申请附条件获批上市，成为国内首款获批上市的国产新冠口服药。当日，复星医药火速发布公告称，与真实生物签订《战略合作协议》，推进双方联合开发。

此前的7月15日，真实生物在其公众号宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

文中介绍，临床试验结果显示：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果；在抑制新冠病毒作用方面，具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右；在安全性方面，总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

但截至目前，阿兹夫定治疗新冠病毒的三项注册研究最终临床结果尚未公布。业内专家指出，老药新用的好处在于可以降低药物管理的风险，国产制药的价格相对而言也低一些。不过，由于阿兹夫定新冠三期临床试验的主要终点是“改善临床症状”，而非降低“全因死亡率”，因此算不上特效药。

首个获批上市国产新冠口服药

据国家药品管理监督局网站消息，7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

文中介绍，该产品是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

真实生物公众号介绍，该公司成立于2012年，注册地位于河南平顶山，聚焦抗病毒、抗肿瘤、心脑血管等创新药物的研发。该公司CEO兼CSO杜锦发“对创新药的设计和开发30余年，曾发明并领导开发丙肝治愈药‘索非布韦’”。

阿兹夫定（FNC）是全球首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物，也是国内首个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物。2022年1月19日，真实生物已取得了药品生产许可；4月，该公司旗下产品阿兹夫定片完成药品备案。

光明日报2021年11月18日刊文介绍，针对新冠肺炎，阿兹夫定在细胞水平和动物水平具有良好的抗新冠病毒活性，正在中国、巴西、俄罗斯开展Ⅲ期临床试验。

真实生物公众号截图。

2022年7月15日，真实生物在其公众号宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

文中介绍，关键Ⅲ期注册临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计。临床试验结果显示：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果；在抑制新冠病毒作用方面，具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右；在安全性方面，总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

文中称，阿兹夫定药物发明人、现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示：“阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强。”中国医学科学院药物研究院蒋建东院士表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”

不久前，常俊标接受河南广播电视台采访时说，“针对不同的新冠肺炎病毒变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等），阿兹夫定具有用量非常小、治疗效果好、病毒下降速度非常快的特点。”

就在国家药监局发文后的7月25日晚，复星医药公告称，公司与真实生物达成战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。

早在2020年2月就针对新冠开展临床试验

常俊标此前接受媒体采访时表示，阿兹夫定的研发始于2004年，“从目前的研究进展来看，阿兹夫定的舞台不只是艾滋病领域，还包括新冠病毒、手足口病毒的治疗，这也是我们未来努力的方向。”

常俊标指出，阿兹夫定有三大特点：一是与现在市场上的药物（如3TC）不产生交叉耐药，可解决耐药性问题；二是作为双靶向药物，可以阻断逆转录酶并可抑制艾滋病毒的Vif辅助蛋白；三是该药物的靶向性强且长效。

《阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的随机、开放、对照临床试验》。中国临床试验中心官网 截图

澎湃新闻在中国临床试验中心官网上查询到，河南的光山县人民医院曾作为委托单位开展一项《阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的随机、开放、对照临床试验》，注册时间为2020年2月15日。该研究实施时间2个月，18岁及以上的对照入组人数共计20人，其中实验组10人口服给予阿兹夫定片剂（每日一次，每次5片）。

2020年8月和10月，这项对照试验论文发表于综合性期刊《Advanced science》上。同月，常俊标作为论文作者之一，在期刊杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》上刊登了一篇题为《Azvudine（FNC）：a promising clinical candidate for COVID-19 treatment（Azvudine （FNC）：一种颇有前景的 COVID-19 临床治疗候选药物）》的研究论文，再一次提到该试验结果——

文中称，初步临床试验结果显示，阿兹夫定可以缩短核酸转阴（NANC）的时间。在实验组10例患者中，4天以内的核酸转阴率达到100%，而常规治疗组28天内的转阴率为73%。试验也显示阿兹夫定的耐受性良好，没有药物关联引起的不良事件。

该论文总结称，阿兹夫定的三磷酸可以嵌入新冠病毒的RNA合成过程中并抑制相关的聚合酶，最终终止RNA链的合成和病毒复制。总体而言，这是一种安全有效的核苷类候选药物，用于治疗轻度和常见的COVID-19，也显示出治疗重症 COVID-19的前景。数据还表明，重新利用现有的广谱抗病毒药物是一种可行且有前景的新冠治疗策略。

澎湃新闻在全球生命科学和生物医学领域权威搜索引擎PubMed上搜索发现，与“Azvudine”相关的搜索结果共19条，最早为2009年发布的一篇化学合成相关论文。其中，包括前述3篇论文在内，与SARS-COV-2（新冠病毒）相关的研究论文有5条，常俊标均为作者之一。

澎湃新闻注意到，2021年12月在线发表的一项研究通过对2组共8只感染新冠病毒的普通猕猴展开对照试验后发现，实验组4只猴子肺中的病毒载量更低。其中一项随机单臂试验还发现，31名阳性患者口服药物后，病毒核糖核酸在 3.29±2.22天内100% 转阴（范围：1-9 天），100%的出院率则为9.00 ± 4.93天（范围：2-25天），其中5人出现轻微短暂的头晕、恶心等副作用。

该研究认为，动物口服阿兹夫定可以很大程度上将药物“以活性形式”集中在胸腺中，有效抑制新冠病毒在体内的复制，保持并促进胸腺免疫功能，并快速治愈新冠患者（正在申请专利）。该论文作者还包括蒋建东院士、真实生物杜锦发等人。

2022年2月，常俊标单独署名发表于美国化学会旗下刊物《Accounts of Chemical Research（化学研究评述）》的论文介绍了4‘-修饰核苷在抗病毒疗法中的治疗前景，并称阿兹夫定已在不同国家开展COVID-19 患者3期临床试验（临床试验编号：NCT04668235 和 NCT04425772），治愈了几乎所有患者的COVID-19疾病，并显示出比瑞德西韦更好的治疗效果。

专家：如仅仅“改善临床症状”算不上特效药

真实生物Ⅲ期临床试验包括800多例入组患者，涵盖了新冠肺炎病例的轻症、中症及重症，以病毒载量和临床获益作为评价指标。但截至目前，阿兹夫定治疗新冠病毒的三项注册研究最终临床结果尚未公布。

病毒学家常荣山向澎湃新闻表示，临床上广泛使用的核苷类抗病毒药物可能具有治疗新冠的潜力。阿兹夫定是一款2004年研发的抗艾滋病药物，老药新用的好处在于可以降低药物管理的风险，国产制药价格相对而言也低一些。

但他指出，在前述阿兹夫定相关论文中，试验样本过少，无法保证临床试验质量和结果，会存在误差。同时，该药物新冠Ⅲ期临床试验的主要终点是“改善临床症状”，而不是降低“全因死亡率”。就是说，这不是治疗新冠、杀死病毒的特效药，算不上是广谱抗病毒药物。因此，就目前新冠病毒变异株的发展趋势和人体免疫系统的特点来看，缺乏明确的临床意义，“这是最大的问题，因为无论如何，药物治疗的主要需求始终是降低重症，减少死亡率。”

今年2月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》（下称“指导原则”）指出，在轻型、普通型新冠肺炎治疗研究中，首先推荐在适当时间点（例如，至少 28 天）发展为重型、危重型的发生率或全因死亡率作为主要疗效终点，也可选择在适当的时间内评估至持续临床恢复的时间。

免疫学学者周叶斌向澎湃新闻表示，HIV和新冠病毒的差异很大，HIV的药物都是针对HIV去优化筛选的，和HIV上的靶点结合能力好，广谱性不是强项，往往应对新冠就没那么突出，“像瑞德西韦目前对新冠病毒的抑制程度还是差了一些，毕竟不是专门针对冠状病毒研发的药物。”

同时，HIV药物需要长期服用，而新冠药物则是短期，数据上也会差异。但目前阿兹夫定公布的新冠临床试验信息非常少，特别是缺少一些必要的数据，因此无法具体判断，但从过往的数据来看，“不算一个安全性数据积累很久的药物。”他说。

周叶斌还提到，根据阿兹夫定在2021年7月的一项药品监管机构的技术评审报告及该药物说明书，还要考虑该药物在动物实验中出现遗传毒性和生殖毒性的问题，可能会存在潜在的严重安全问题，需要密切关注。他举例，新冠药物“Molnupiravir（莫努匹拉韦）”在FDA上市审核时，其遗传毒性成为重点讨论话题，并在后续被严格限制使用，特别是孕妇与未成年人直接排除在外。

阿兹夫定药物说明书截图

在今年2月举行的中国药学事业发展大会上，中国医学科学院学部委员、中国工程院蒋建东院士同样提到Molnupiravir的生殖毒性和致畸问题。

不过，常荣山则认为，阿兹夫定的目前的指导使用剂量很低，对于绝大多数的正常人群仍是安全用量范围，无需过分担心。

针对前述问题，澎湃新闻多次致电真实生物方面，但截至发稿时仍未获得回应。

新冠新药研发需面对耐药性变异问题

截至今年6月底，全球有2款小分子新冠口服药被批准上市，均是老药新用。一个是默沙东的Molnupiravir，另一个是辉瑞制药的Paxlovid——该药物由活性抗病毒药物Nirmatrelvir和可减缓Nirmatrelvir在体内分解的化合物 Ritonavir 组成，并在今年2月得到中国国家药监局附条件批准。

7月21日，日本病毒学团队在《新英格兰医学杂志》发表了一篇名为《抗体和抗病毒药物对奥密克戎突变株BA.2.12.1、BA.4和BA.5的功效》的研究论文，称小分子抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）、莫努匹拉韦（Molnupirvir）和奈玛特韦（Nirmatrelvir）可以有效抑制BA.2.12.1、BA.4和BA.5的活性。

研究同时表示，虽然几种单克隆抗体并不能有效中和病毒或功效较低，但在实验中，组合使用该类药物可以对病毒起到抑制作用。

蒋建东院士在前述中国药学事业发展大会上还指出，目前全球共有约100种抗病毒药物，我们需要面对的科学问题有两点：病毒的突发和耐药。

然而，今年6月22日《Science》杂志刊文指出，近期种种逃逸性极强的新冠病毒变异株的出现以及一系列最新研究表明，诸如Paxlovid这样口服药物使用量的增长，对病毒施加了选择性压力——新冠病毒已经开始朝着产生耐药性的方向变异，并找到多种逃避新冠药物的方法。

如文中援引比利时鲁汶大学病毒学家Dirk Jochmans团队的研究结果，在使用12轮Nirmatrelvir治疗后，新冠病毒累积了三个突变，并对Nirmatrelvir的敏感性降低了20倍（reduce 20-fold），提示潜在的耐药突变。

加州大学河滨分校的生物信息学专家Adam Godzik在研究工作中发现，一些突变已经存在于感染冠状病毒的人身，具有一定的灵活性，可以帮助病毒绕过药物。

而罗格斯大学的药物化学家Jun Wang及其同事在bioRxiv预印本平台上发表的论文，证实了潜在的抗性突变正在不断增加，并直言“抗性出现只是时间问题”。

不过，即便如此，全球新冠肺炎药物研发仍在如火如荼。常荣山展望称，未来我们更需要一种对新冠病毒重要靶点（如3CLpro、RdRp）产生抑制作用并增加人体免疫能力的组合口服药物，“至少包含2至3种口服药物，像艾滋病的鸡尾酒疗法那样，将死亡率降至0%”。

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首个国产新冠口服药，提交上市申请！5天就能清除病毒？专家：关键要看这个指标

作者：每日经济新闻

发布时间：2022-07-16 11:33

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国产新冠抗病毒小分子药物近日又有新突破！

7月15日，河南真实生物科技有限公司宣布，抗病毒药物阿兹夫定片治疗新冠病毒肺炎适应证注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

据悉，阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

真实生物由此也成为了首家在中国提交新冠小分子口服药上市申请的中国药企。

图片来源：摄图网_401502964（图文无关）

5天就可清除新冠病毒

7月15日，河南真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

据河南日报，2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。临床试验结果显示：

显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床状态改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。

抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

据了解，阿兹夫定是全球首个双靶点抗艾滋病创新药，已在中国、美国等多个国家申请专利并获授权。作为一款抗病毒小分子口服药，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。

真实生物首席科学家杜锦发博士表示：“我们非常高兴迎来这一重要时刻，期待阿兹夫定能早日获批，为国内乃至全球疫情防控提供一份力量。”

阿兹夫定药物发明人，原河南师范大学校长，现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示：“我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性‘就地’活化并原位发挥作用。此外，进一步研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，其药物靶向性强，且长效。”

中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院药物研究院院长蒋建东表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”

据红星新闻，国家药监局官网境内生产药品备案信息显示，阿兹夫定片已于6月29日备案，有望成为首款国产新冠口服药。

业内人士：尚难全面评判疗效

据第一财经，这款药物对于预防新冠重症的有效性数据仍然不详。

据介绍，阿兹夫定是一种具有广谱性抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，同时也能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，药物靶向性强。

“和瑞德西韦一样，阿兹夫定原来是作为抗艾滋病药物上市的，在机理方面是一致的。”中国科学院院士马大为对第一财经记者表示，“包括君实生物的抗新冠小分子药物VV116，也是在瑞德西韦基础上有所改进。”

但目前来看，无论是阿兹夫定还是VV116，都只是针对早期至中度症状的患者，而评价小分子药物更重要的指标是对于重症的预防效果。

一位药物专家对第一财经记者表示：“从目前的情况来看，如果不能证明服用抗病毒药物可以预防重症，仅能缩短病毒转阴时间，那么即便临床试验非常严格，它的重要性也会大大降低。”

有从事新冠口服药开发的企业人士对第一财经记者表示，真实生物阿兹夫定的新冠适应症Ⅲ期临床试验设计了1个主要终点以及17个次要终点，这次该公司仅披露了三个终点研究情况，目前还很难全面去评判这款药物的具体疗效。

真实生物此次提交阿兹夫定新冠适应症上市申请后，能否获得药监局审批通过，依旧存在一定的不确定性。

上下游商家股价应声大跌

今年4月份以来，真实生物相继与A股上市公司新华制药、华润双鹤、奥翔药业签订合作协议，为后续的阿兹夫定片生产和商业化铺路。

然而，在7月15日中午，真实生物正式宣布阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请后，这几家相关公司股价却突然“闪崩”。

截至7月15日收盘，奥翔药业和华润双鹤双双跌停，新华制药股价大跌超过5%。

据21世纪经济报道，对于真实生物A股“朋友圈”集体下跌，分析师表示：“此前，真实生物先后与新华制药、华润双鹤等签订委托生产协议，这几家公司因此受益。业绩提振预期已经提前反馈在股价上，如华润双鹤一度涨幅超180%，充分兑现了其潜在业绩成长预期。市场提前反馈预期，利好落地，没有超预期出现，同时估值处于高位，就比较容易出现戴维斯双杀。”

多款国外新冠口服药瞄准中国市场

据了解，截至目前，辉瑞的Paxlovid是中国市场唯一已上市的新冠小分子口服药。

7月4日，日本制药企业平安盐野义有限公司通过官网宣布，就研发中的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒药物（开发编号：S-217622）向中国国家药品监督管理局药品审评中心开始提交新药上市许可申请的相关准备资料。

与此同时，今年6月，默沙东中国总裁田安娜也对外表示，关于新冠口服药Molnupiravir，该公司一直和监管部门保持着积极的沟通，目前已经完成了中国药监局药品审评中心要求的滚动递交，正在等待进一步的反馈，希望尽早将这一药物带给亟需的中国患者。同样，这两款进口新冠小分子口服药能够顺利闯关中国市场，也存在一定的不确定性。

“相比国外药物，国内新冠口服药物在价格方面有较大优势，特别在国内推广价格水平有望进一步下调。”巨丰投顾高级投资顾问翁梓驰向《证券日报》记者表示。

据第一财经，有医药行业观察人士认为，面对如此多的新冠小分子口服药物备战上市，后续的价格“厮杀”或不可避免。

编辑|段炼 杜恒峰

校对|王月龙

每日经济新闻综合自真实生物微信号、河南日报、红星新闻、第一财经、21世纪经济报道、证券日报、公开料等

每日经济新闻

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国产新冠口服药阿兹夫定进医保，专家：应在医师指导下用药

作者：日出资讯站

发布时间：2022-08-16 16:35

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据人民日报健康客户端此前报道，我国第一个拥有完全自主知识产权治疗新冠肺炎的小分子口服药阿兹夫定纳入诊疗指南并进医保。

该药疗效如何，哪里可以购买，家中是否需要常备？为此，人民日报健康客户端记者专访了临床试验研究的参与者之一、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长卢洪洲教授。

卢洪洲教授在进行临床研究。

阿兹夫定治疗的主要是什么类型的新冠患者？

“我们开展了十余项多种类药物的从I到IV期的新冠临床试验。其中一个研究总结了新冠病毒的病程呈双相性，提示我们早期更应积极进行抗病毒治疗，而重症患者更需要针对宿主免疫系统进行治疗。”卢洪洲表示，新冠流行以来，除了新冠肺炎疫苗接种外，系统治疗选择在安全性和费用可及性方面非常有限，而小分子口服药和中和抗体被证实是治疗新冠肺炎的可靠而有效的治疗方法。“实际上，今年7月7日，中国就推出了首款在中国商业销售的‘新冠肺炎中和抗体鸡尾酒疗法’。”

而在治疗新冠肺炎的临床研究中，阿兹夫定因其靶向性强、口服剂量低、治疗效果好、毒副作用小、适应范围广，并且对新冠病毒变异株均有显著的效果，表现出独特优势。2022年7月25日，国家药监局应急附条件批准阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者，成功成为我国首个抗新冠肺炎小分子口服药物。“阿兹夫定在国内外治疗新冠肺炎Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右，病毒清除时间为5天左右。”卢院长说道。

阿兹夫定在人体是怎样发挥保护作用的？

卢洪洲为大家形象化地进行了比喻和解释：当我们人体感染了新冠病毒后，新冠病毒携带的一种蛋白物质就与人体结合了，它就像一个外侵者，在到达人体的细胞之后，病毒又会将它特有的一些物质释放到我们的细胞质中，这些物质又被不断切割，因此整个过程就是一个不断复制、转化、组装并相互作用的过程，同样它也是一个重复病毒的生活周期。人体感染新冠病毒和接受新冠病毒治疗，这两个过程就是“被病毒入侵”和“清除入侵病毒”的过程。

而每个病毒都需要由这个病毒自身编码的一种物质来主导它的生活周期，新冠病毒也不例外。而新冠病毒里有一种物质，它就像是一大群“活跃分子”中的那个“具有高度保守性”的物质，它的这个特性使它成为了我们药物攻克和治疗的“靶点”。恰好，阿兹夫定这种药就能抑制住这种物质的活性，阻断病毒的合成和复制，在病毒复制的过程中，它的作用就是终止病毒的合成或者是让病毒的生存力丧失，阻止病毒进行复制。

阿兹夫定用药安全吗?不良反应大吗？

卢洪洲表示，关于阿兹夫定遗传毒性和生殖毒性是许多人关注的焦点。在国家药监局药品审定中心2022年公布的评审报告中，确实提到了阿兹夫定具有遗传毒性和生殖毒性。从专业角度上讲，一切抛开剂量的药物安全性讨论都是不科学的，但解释一下大概就很容易理解。评审报告中涉及的遗传毒性、生殖毒性都是基于动物实验得出的结论，使用的剂量也是人体临床试验用药剂量的近10万倍。对于患者给药，从目前给药周期看，阿兹夫定基本上只用吃7天，所以在这样的剂量用药是可以保证其安全性的。

家里的小药箱需要常备阿兹夫定吗？

卢洪洲解答，8月9日国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。而根据该方案，使用该药品前应详细阅读国家药监局核准的《阿兹夫定片说明书》，按照说明书规定的适应症、用法用量正确使用药品。患者应在医师指导下用药。而不能自行随意服用。而如果为了预防感染，还是应该做好自身的防护措施来预防，比如接种疫苗、做好手卫生、戴口罩，尽量少去人多聚集的公共区域。

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专家谈首个国产新冠口服药：如仅“改善临床症状”算不上特效药

作者：财联社

发布时间：2022-07-27 19:46

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【专家谈首个国产新冠口服药：如仅“改善临床症状”算不上特效药】财联社7月27日电，病毒学家常荣山表示，临床上广泛使用的核苷类抗病毒药物可能具有治疗新冠的潜力。阿兹夫定是一款2004年研发的抗艾滋病药物，老药新用的好处在于可以降低药物管理的风险，国产制药价格相对而言也低一些。但他指出，在前述阿兹夫定相关论文中，试验样本过少，无法保证临床试验质量和结果，会存在误差。同时，该药物新冠Ⅲ期临床试验的主要终点是“改善临床症状”，而不是降低“全因死亡率”。就是说，这不是治疗新冠、杀死病毒的特效药，算不上是广谱抗病毒药物。因此，就目前新冠病毒变异株的发展趋势和人体免疫系统的特点来看，缺乏明确的临床意义，“这是最大的问题，因为无论如何，药物治疗的主要需求始终是降低重症，减少死亡率。”

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首个国产新冠口服药阿兹夫定纳入医保：价格优势明显，兼具治标顾本特点

作者：新浪财经

发布时间：2022-08-12 19:12

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来源：21世纪经济报道

21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道

8月12日，据国家医保局，按照基本医保有关规定，为更好保障诊疗需求，凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付范围。8月9日，国家卫生健康委已经印发通知将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案，因此参保患者使用该药时医保基金可按规定予以支付。

与此同时，据21世纪经济报道记者从复星医药方面了解到，目前，阿兹夫定的商业化进展也在不断加速，已陆续运抵河南、海南、新疆等地。而按照各地医保挂网价格，阿兹夫定片定价每瓶270元，相较于目前已上市的新冠治疗药物，阿兹夫定片价格具有较大优势，如目前国内已获批上市的进口新冠口服药，据公开信息，价格达2300元/盒。

价格上，阿兹夫定仅为目前进口已上市新冠口服药物的约十分之一，同时其有效性、安全性也备受关注。

在由中华医学会、中华医学会感染病学分会主办的“中华医学会第十七次全国感染病学术会议暨第三届国际感染病高峰论坛”上，中国工程院院士蒋建东在接受21世纪经济报道记者采访时表示，标本兼顾是我国医学遵循的重要治疗原则，既强调治疗疾病症状，也治疗疾病起因，抗病毒药物阿兹夫定有治标和顾本的特点，抗病毒是治“标”，胸腺保护相当于顾“本”。阿兹夫定抗冠符合二项药理模式，第一项就是抗病毒，抑制新冠病毒RdRp功能，而它的抗病毒作用主要集中在胸腺；胸腺实际上是一个放大器，只要T细胞能够产生足够功能，就可以进入第二项，即通过免疫系统消灭全身的病毒。阿兹夫定的使用剂量仅需口服5mg一次，远低于进口药物的使用剂量。

对于大众对价格的高度关注，“新冠口服药的定价受关注是正常现象，国产药物在定价上需要符合中国国情，能够惠及普通大众。”蒋建东院士说，除了价格，目前针对新冠病毒变异株的情况，也需要进一步加强关注。阿兹夫定最初用于HIV患者，最近获批治疗新冠肺炎，也是“老药新用”又一例证。

当前，全球新冠肺炎疫情肆虐，国内疫情防控形势仍旧严峻复杂，为了更好的控制疫情，首个国产抗新冠口服药在上市后不久，就被纳入了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》（下称《诊疗方案》）。根据《诊疗方案》，阿兹夫定片用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。在用法用量为空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。

北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强教授在接受21世纪经济报道记者采访时也强调，在当前的疫情形势下，国内急需有效的小分子抗病毒口服药物，以满足一线抗疫的临床需求。目前，阿兹夫定主要适用于普通型成人患者的治疗。在老年人、有基础疾病的患者、免疫功能低下等人群的适用性方面，其有效性及安全性仍需在临床进一步实践验证。“对于老年人而言，疫苗及小分子药物都是重要的防治手段，小分子药物也将成为降低重症发病风险的有效措施。除了疫苗和小分子口服药的治疗，后续临床药物研发也将关注暴露后预防，这也是对疫情防控的有力的支撑。” 王贵强说。

阿兹夫定“老药新用”

在获批新冠肺炎治疗之前，阿兹夫定被用于HIV患者。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

广州市第八人民医院感染科主任医师蔡卫平教授在上述论坛上介绍，阿兹夫定抗HIV的机制主要在于其可作用于双靶点，强效阻断HIV生命周期。其双靶点是指同时抑制核苷类逆转录酶和Vif两个靶点，作为核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），可抑制逆转录酶以及病毒核酸链延长，阻止病毒复制，作为Vif 抑制剂，可增加宿主抗病毒因子A3G水平，降低新产生的病毒粒子感染性，进而达到强效抑制HIV复制的作用。

新冠疫情的到来，迫切需要研发新的抗病毒药物，而新药的开发是一个耗时长、耗费大且成功率很低的过程，“老药新用”是更快速、更高效地寻找到抗击新冠肺炎的特效药物方法。而阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。从此便开启了长达2年的阿兹夫定抗新冠病毒研发历程。

2020年1月，郑州大学党委副书记、副校长、阿兹夫定发明人常俊标确定阿兹夫定抗新型冠状病毒项目立项，河南师范大学作为项目承担单位，常俊标教授作为首席科学家的河南省新型冠状病毒防控应急攻关项目“抗新型冠状病毒的药物筛选”获河南省科技厅立项，而后同年4月获得国家药品监督管理局治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床批件，开展国内Ⅲ期临床试验，次年获得国外治疗新型冠状病毒肺炎Ⅲ期临床批件，在俄罗斯及巴西开展Ⅲ期临床试验，于2022年4月，阿兹夫定完成国内外Ⅲ期临床试验，正式揭盲。2022年7月25日，阿兹夫定作为我国首个抗新冠肺炎小分子口服药正式获得附条件批准上市。

据常俊标介绍，阿兹夫定是一款核苷类药物，核苷类药物是一类非常重要的抗病毒药物。目前使用的抗病毒药物中有近60%是核苷类药物，核苷（酸）是 RNA 及 DNA 合成最基本的药物，全球大约有 55 个已注册的核苷类药物用于临床；正在做临床的药物有 46个，已用于临床和正在做临床的核苷类药物95%是被代谢为其三磷酸酯而发挥作用。

“核苷类抗病毒药物阿兹夫定是一种口服小分子药物。小分子口服药的优势在于，靶点保守，对变异病毒仍然有效；口服药给药便利、方便医患使用；药效好、安全性高、副作用小；易生产、存储运输，可实现全球分发；生产成本和价格远低于抗体药物。”常俊标对21世纪经济报道记者表示，回顾百年流感历史，真正让人类免于流感影响的手段是“疫苗+口服药”的“防+治”组合，尤其是口服抗流感药物的出现，让流感病毒不再可怕，小分子口服药物有望成为补全新冠疫情防控的最后一块拼图。

至于该药对于变异株是否有效，常俊标认为，从理论上来看，阿兹夫定对于新的变异株是有效的，但也需要看药物在临床上的实际使用情况。另外，郑州大学第一附属医院感染性疾病科副主任医师任志刚在接受21世纪经济报道记者采访时也强调，在药物的适用人群方面，目前该药获批适用于新冠肺炎成人患者，但具体用药情况需要经过医生根据患者状况进行判断，作为抗病毒药，早期降低病毒载量非常有意义，具体用药情况需遵从医嘱。

市场空间有多大？

抗病毒药物应当用于感染早期，即在病毒进入人体后复制释放的高峰早期干预。据真实生物方面透露，阿兹夫定在靶细胞内半衰期超过120个小时，是一个长效药物。应国家要求，阿兹夫定将进行预防新冠肺炎领域的临床试验，有望成为未来预防新冠肺炎的首选药物。

在此形势下，该药的市场空间究竟有多大？在多家药企纷纷布局新冠治疗及预防市场的情况下，后续还有哪些亟待关注的市场方向。

对此，有新冠治疗药物在研企业高管在接受21世纪经济报道采访时介绍，“从现有的不同新冠治疗药物技术路径上来看，几种品种相互比较，成本肯定是重要的因素，但也不是最重要的因素，最重要的肯定是药物的安全性和有效性，是否可以明确给患者带来临床价值。”该高管介绍，临床专家现在有一个共识：一方面，无症状的感染者不干预。这也是由于新冠肺炎本身是一个自限性疾病，服药后的风险获益，不能够用来作为服药的依据。另一方面，一个药物开发必须满足现有人群的临床需求。从病毒目前感染人的情况来看，可能在较长期对于免疫力低下或者病状较重的人群而言，需要不同作用机制的药物可以联合使用。在治疗其他病毒性感染中，这是一个用得较好的策略，可以快速抑制住产生耐药的病毒。所以在这点上，不同的开发路径、不同作用机制的药物还有联合使用的空间，而这些都有待用更多的临床试验来证明。

实际上，为了最大程度的加速市场布局，除了真实生物的阿兹夫定获批外，目前国内已经有几家药企的新冠口服药进入临床试验阶段：君实生物的VV116以及开拓药业的普克鲁胺已经进入临床三期；前沿生物的FB2001已获批开展二、三期国际多中心临床试验；先声药业的SIM0417获批开展二、三期临床试验；众生药业的RAY1216已进入一期临床试验，科兴制药与深圳安泰维生物医药合作开发的SHEN26已获批开展一期临床试验；泽璟制药用于治疗重型新冠患者的临床试验也已获批。

整体来看，全球抗新冠病毒感染的药物作用机制可以归纳为两大类，一类是阻止病毒和宿主细胞结合，如S蛋白和ACE2，也是单克隆抗体药物经常采用的靶点；另一类是阻止新病毒在宿主细胞内的产生，可作用的靶点就更多了，如3CL，RdRp等。

常俊标表示，由于靶点切入点不一样，所以阿兹夫定RdRp机制的药物与3CL在阻断机制上有所差异。至于两种机制的药物未来市场应用前景需要综合安全性及有效性进行全方位评估。另外，需要强调的是，新冠肺炎药物的研发不能急于求成，需要谨慎对待，所以附条件上市后阿兹夫定也需要经得起多方考验使其获得社会的广泛认可。

“眼下，从整个国内市场来看，已有进口药物获批上市，国产药物中阿兹夫定成为首个获批上市的小分子药物。先发优势也具有一定的必要性，阿兹夫定目前已经陆续运抵河南、海南、新疆等地，我们也期待该药物的进一步临床使用结果反馈。”任志刚说。

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国产口服新冠药阿兹夫定安全吗？专家给出权威解读

作者：金融界

发布时间：2022-07-29 18:22

快照：

来源：医药魔方

近日，国家成都新药安全性评价中心主任岑小波表示：“离开剂量谈药物的毒性或药物的潜在不良风险，是不科学的。对于阿兹夫定片审评报告中提及的“遗传毒性”和“生殖毒性”，普通患者没必要过多担心。”

阿兹夫定片是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服核苷类药物，也是我国首个获批上市的国产新冠肺炎口服药物。国家药品监督管理局于2021年7月21日附条件批准阿兹夫定片治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者，2022年7月25日附条件批准增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

如何看待审评报告中所提及遗传毒性、生殖毒性？

2022年6月在国家药品监督管理局药品审评中心给出的申请上市技术审评报告中，在关于药物安全性评价中提到，阿兹夫定片“Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果为阳性”。在生殖毒性试验中，阿兹夫定在试验中的剂量下，对大鼠、兔胚胎-胎仔发育都产生影响。

那么，应该如何看待审评报告中所提到的遗传毒性、生殖毒性？岑小波称，“从专业角度来谈药物的安全性，要结合毒性试验中的药物（安全）剂量/给药途径和临床人体药物暴露量/药物浓度等因素综合分析，如果离开这些因素来谈药物的安全性，是不够科学的。”

他举例解释，比如我们日常吃的盐，在做菜或者煮汤的时候放入适量的话，可以调味、增加人的食欲，但如果放多了人肯定受不了。这就是剂量的重要性。含盐的食物吃进嘴中，我们不会感到难受，但如果不小心弄进眼中，对眼睛刺激性就非常大。这表明给药途径也很重要。

据介绍，阿兹夫定审评报告中关于遗传毒性、生殖毒性所涉及剂量，是在动物身上进行毒性试验的安全剂量，和用于临床人体的治疗剂量是两个不同的概念。在阿兹夫定片Ames试验中，其安全剂量下的试验浓度是人体临床剂量下血药浓度的近10万倍。CHL染色体畸变试验中，生殖毒性实验安全剂量下的药物暴露量是临床治疗剂量下暴露量的60多倍，也是一个较高的治疗安全窗口。岑小波指出，就临床而言，阿兹夫定遗传毒性、生殖毒性具有较大的安全窗口。

阿兹夫定片在致癌性方面的风险有多大？

致癌性是公众非常关心的问题，一般哪些药物必须做致癌性研究？阿兹夫定片在致癌性方面的风险到底有多大？

据岑小波介绍，需要做致癌性研究的药物，一般是患者需要长期服用的药物。比如，治疗高血压、糖尿病的药物，患者需要长期甚至终生服用，就需要研究药物的潜在致癌性。而对于短期（如7天以内）服用的药物，如普通感冒药，一般不去关注这些药物的致癌性。此外，如果在药物非临床研究中，包括遗传毒性试验或一些长周期的毒理学实验中，有致癌信号提示或其他同类结构药物有致癌提示时，尽管该药不是长周期用药，会考虑其致癌性风险。

国家药监局审评报告中提及，阿兹夫定“致癌性风险尚需通过后续致癌性试验评价”。报告称，临床上拟长期用药，治疗周期超过6个月，目前尚未开展致癌性试验。根据ICH S1和M3要求：对于开发用于治疗某些严重疾病的药物，在批准上市前可不必进行致癌试验，但要求在获准上市后进行。

对此，岑小波表示，这是遵循国际上的惯例，需权衡病人的获益-风险比。对于临床急需的药物，虽然有些研究还没结束，可附条件批准上市。如治疗恶性肿瘤、艾滋病、罕见病等药物，因为药物致癌试验往往需要2~3年时间。这种情况下，附条件批准药物上市对于病人尤其临床急需病人来说，获益大于风险。

“目前阿兹夫定正在开展致癌性试验。”岑小波透露，阿兹夫定用于治疗艾滋病，有人可能会长期甚至终生用药，有必要开展其致癌性的试验。

岑小波表示，药物的毒副作用与用药剂量直接相关，阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗。

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国产口服新冠药阿兹夫定安全吗？专家权威解读

作者：正观新闻

发布时间：2022-07-28 10:18

快照：

“离开剂量谈药物的毒性或药物的潜在不良风险，是不科学的。”在接受央广网记者专访时，国家成都新药安全性评价中心主任岑小波表示，对于阿兹夫定片审评报告中提及的“遗传毒性”和“生殖毒性”，普通患者没必要过多担心。

阿兹夫定片是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服核苷类药物，也是我国首个获批上市的国产新冠肺炎口服药物。国家药品监督管理局于2021年7月21日附条件批准阿兹夫定片治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者，2022年7月25日附条件批准增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

1、如何看待审评报告中所提及遗传毒性、生殖毒性？

2022年6月在国家药品监督管理局药品审评中心给出的申请上市技术审评报告中，在关于药物安全性评价中提到，阿兹夫定片“Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果为阳性”。在生殖毒性试验中，阿兹夫定在试验中的剂量下，对大鼠、兔胚胎-胎仔发育都产生影响。

那么，应该如何看待审评报告中所提到的遗传毒性、生殖毒性？岑小波告诉央广网记者，“从专业角度来谈药物的安全性，要结合毒性试验中的药物（安全）剂量/给药途径和临床人体药物暴露量/药物浓度等因素综合分析，如果离开这些因素来谈药物的安全性，是不够科学的。”

他举例解释，比如我们日常吃的盐，在做菜或者煮汤的时候放入适量的话，可以调味、增加人的食欲，但如果放多了人肯定受不了。这就是剂量的重要性。含盐的食物吃进嘴中，我们不会感到难受，但如果不小心弄进眼中，对眼睛刺激性就非常大。这表明给药途径也很重要。

据介绍，阿兹夫定审评报告中关于遗传毒性、生殖毒性所涉及剂量，是在动物身上进行毒性试验的安全剂量，和用于临床人体的治疗剂量是两个不同的概念。在阿兹夫定片Ames试验中，其安全剂量下的试验浓度是人体临床剂量下血药浓度的近10万倍。CHL染色体畸变试验中，生殖毒性实验安全剂量下的药物暴露量是临床治疗剂量下暴露量的60多倍，也是一个较高的治疗安全窗口。岑小波指出，就临床而言，阿兹夫定遗传毒性、生殖毒性具有较大的安全窗口。

2、阿兹夫定片在致癌性方面的风险有多大？

致癌性是公众非常关心的问题，一般哪些药物必须做致癌性研究？阿兹夫定片在致癌性方面的风险到底有多大？

据岑小波介绍，需要做致癌性研究的药物，一般是患者需要长期服用的药物。比如，治疗高血压、糖尿病的药物，患者需要长期甚至终生服用，就需要研究药物的潜在致癌性。而对于短期（如7天以内）服用的药物，如普通感冒药，一般不去关注这些药物的致癌性。此外，如果在药物非临床研究中，包括遗传毒性试验或一些长周期的毒理学实验中，有致癌信号提示或其他同类结构药物有致癌提示时，尽管该药不是长周期用药，会考虑其致癌性风险。

国家药监局审评报告中提及，阿兹夫定“致癌性风险尚需通过后续致癌性试验评价”。报告称，临床上拟长期用药，治疗周期超过6个月，目前尚未开展致癌性试验。根据ICH S1和M3要求：对于开发用于治疗某些严重疾病的药物，在批准上市前可不必进行致癌试验，但要求在获准上市后进行。

对此，岑小波表示，这是遵循国际上的惯例，需权衡病人的获益-风险比。对于临床急需的药物，虽然有些研究还没结束，可附条件批准上市。如治疗恶性肿瘤、艾滋病、罕见病等药物，因为药物致癌试验往往需要2~3年时间。这种情况下，附条件批准药物上市对于病人尤其临床急需病人来说，获益大于风险。

“目前阿兹夫定正在开展致癌性试验。”岑小波透露，阿兹夫定用于治疗艾滋病，有人可能会长期甚至终生用药，有必要开展其致癌性的试验。

岑小波表示，药物的毒副作用与用药剂量直接相关，阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗。

（wyp来源：央广网）

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首个国产抗新冠口服药获批！专家称能快速核酸转阴，5毫克即效果显著

作者：红星新闻

发布时间：2022-07-26 20:49

快照：

首个国产新冠口服小分子药花落真实生物的阿兹夫定。7月25日，国家药监局官网发布消息，附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。一年前，国家药监局已附条件批准其用于治疗艾滋病。

7月25日当晚，复星医药宣布与真实生物就阿兹夫定达成战略合作，双方将联合开发并由复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。值得注意的是，复星医药此前提前布局，拿到了另一款在研的国产新冠口服药普克鲁胺的独家注册和商业化销售权益。

深圳第三人民医院院长、美国微生物科学院院士卢洪洲向红星新闻记者表示，阿兹夫定的优势在于，能实现快速核酸转阴，而且有效剂量低，5mg即治疗效果显著。

获批仅用了10天

在中国俄罗斯巴西用于临床

核酸转阴时间为3~4天

阿兹夫定从公布Ⅲ期临床数据到获批仅用了10天。7月15日，真实生物在公司微信公众号宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，并且近日已正式向国家药监局提交上市申请。

真实生物表示，支持上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验，是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的，临床试验结果显示可以显著改善临床症状，缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例。

具体数据上，首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。真实生物表示，阿兹夫定还具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

安全性方面，该文表示，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

真实生物并未给出症状改善和病毒清除的定义，也未给出详细数据和说明，包括试验设计，尤其是临床重点。

由于其并非上市公司，阿兹夫定的临床试验信息披露较少，发表的同行评议论文也极少。真实生物目前计划在港上市。

此前外界对阿兹夫定的了解多来自于中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东在4月16日中国医学发展大会上的演讲。蒋建东称，阿兹夫定核酸转阴时间为3-4天，平均用药时间为6-7天，平均出院时间为9天。重症与轻症治疗效果类似，对使用其他药物无效的患者同样有效，而且不像Paxlovid需要在感染新冠的早期服用。

去年年底，期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上刊登了一篇以蒋建东和常俊标（阿兹夫定发明人）等为共同通讯作者的文章。文章披露，一项同情用药的随机单臂临床试验表明，口服阿兹夫定治愈了所有31名新冠患者，平均转阴时间为3.29天，平均出院时间为9天。

据蒋建东透露，阿兹夫定在2022年元旦以后已在一线多处投入紧急使用。而据卢洪洲了解，阿兹夫定已经在很多人流密集的地方投入预防使用。

真实生物公众号曾披露，Ⅲ期临床是在中国、俄罗斯和巴西进行的。卢洪洲透露，三期自2020年12月陆续开展，总计约900例患者。俄罗斯针对重症患者，巴西针对轻中重症患者。巴西和俄罗斯的主要终点都是症状改善。

红星新闻记者在中国临床试验注册中心网站上查询到一项纳入342例新冠感染患者、在国内多地开展的临床研究（ChiCTR2000032769；NCT04425772）。卢洪洲指出，此为Ⅱ期临床。

至于Ⅲ期临床，红星新闻记者在ClinicalTrials网站查询到一项在巴西进行的随机、双盲、安慰剂控制的早期治疗新冠轻症成人患者的Ⅲ期临床试验（NCT05033145），以及一项在巴西进行的中重度患者的Ⅲ期临床试验（NCT04668235）。两者均预计300多名受试者。

中国临床试验注册中心网站还有一项阿兹夫定治疗德尔塔毒株感染轻型、普通型成人患者的随机、开放、对照Ⅲ期临床试验（ChiCTR2100052875），在郑州大学第一附属医院进行，实施时间为2021年11月，总样本量为60。

作为艾滋病药物售价计

一疗程价格曾披露为900多元

阿兹夫定的售价和用法用量也尚未公开宣布。据时代财经报道，太平洋医药3月24日真实生物专家电话会议透露，阿兹夫定每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，以作为艾滋病药物的售价25.86元/mg（片），治疗新冠单疗程对应价格为900多元。

红星新闻记者致电著名艾滋病治疗医院首都医科大学附属北京佑安医院感染中心性病艾滋病门诊，工作人员表示药房现无阿兹夫定，也不清楚定价。病毒学专家常荣山接受红星新闻记者采访时指出，阿兹夫定并非治疗艾滋病的一线药物。

据第一财经报道，复星医药方面表示，关于新冠药物阿兹夫定片的最新定价，目前结果还未出来。

此前，我国有一款国产抗体药物和一款进口小分子口服药获批，分别是腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液和辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid），后者定价2300元一盒。2022年3月，新修订的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》把旧版提到的抗病毒药物全部剔除，改用国家药监局新批准的这两种特异性抗新冠病毒药物。两款药随后纳入医保。

红星新闻记者注意到，去年12月，首个国产新冠药腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗获得的是应急批准，只有青少年适应症人群为附条件批准，而2月获批的Paxlovid与阿兹夫定同为应急附条件批准。

此外，安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液和Paxlovid皆适用于轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人，而阿兹夫定获批适用的是普通型成年患者。根据新冠诊疗方案，普通型与轻型的差别在于肺炎表现。

不过，安巴韦单抗/罗米司韦单抗直至本月才正式商业化上市，据北京日报，腾盛博药在媒体沟通会上介绍，该款药物国内定价会在10000元以内。

同期，全球目前唯一可以用于新冠预防的药物阿斯利康的中和抗体Evusheld（恩适得），在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批，并开放预约。其适用于成人和青少年的新冠病毒暴露前预防。一次性注射两针价格为13300元，尚不能使用医保结算。

国产药竞争中率先出线

其他药会加快速度上赛道吗？

此前，国产新冠口服药的第一梯队为真实生物的阿兹夫定、君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺三款。除君实生物的VV116外，其余两款药物均属于“老药新用”，显然可加快研发速度，生产准备也不至于像安巴韦单抗/罗米司韦单抗一样，获批半年多之后才商业化上市。

上半年，三款药均动作频频，阿兹夫定4、5月一度传出即将获批的消息。

4月，开拓药业率先公布普克鲁胺一项治疗轻中症非住院新冠患者的III期临床试验的关键数据结果，对于服药超过7天的受试者（693人 ），新冠患者的住院/死亡率保护率达100%。不过，以上仅为亚组数据，全体数据则没有公布统计显著性。

5月，君实生物宣布VV116“头对头”对比Paxlovid早期治疗轻中度COVID-19的Ⅲ期注册临床研究达到主要研究终点，VV116组中位至持续临床恢复时间更短，达到统计学优效，实际入组822例患者。但是，其被质疑数据披露有限以及研究设计有缺陷，君实生物科创板股价在第二天跌停。

目前，这些公司新闻稿公布的Ⅲ期注册临床试验结果尚未经过同行评议。

小分子药物对比抗体药物有诸多优势。例如，此前被寄予厚望的抗体药物，由于针对的是病毒本身，易受病毒变异影响，而小分子药物针对的是病毒复制过程，较能抗变异。7月23日，国务院联防联控机制新闻发布会介绍奥密克戎病毒株BA.4、BA.5亚分支特点时表示，现有研究表明，变异株对于抗体药物有些影响，有些抗体药物不一定有用了，但对小分子药物影响不大。

此外，小分子药物还有给药方便、价格较低、产能扩充速度较高等优势。

一位券商医药产业分析师此前接受红星新闻记者采访时表示，对中国来说，实现自主可控仍是十分重要的。此外，考虑到耐药性的问题，以3CL蛋白酶和RdRp聚合酶为靶点的药物也应同时推进，多管齐下。“我们也需要不同药物与辉瑞进行价格竞争，把新冠病毒药物的价格降下来。”

据悉，阿兹夫定是一种具有抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，而辉瑞Paxlovid则属于3CL蛋白酶抑制剂。

常荣山指出，阿兹夫定对标的是默沙东的莫诺匹拉韦（molnupiravir），其也属于RdRp抑制剂。此外，其肝毒性问题需要注意。

卢洪洲则对更多国产小分子药获批持乐观态度。

常荣山强调，尚没有一款药物能够终结大流行。目前来看，大范围的疫苗接种、严密的社交距离保持措施和高效的覆盖轻、重症的药物，都是不可或缺的。

红星新闻记者 胡伊文 实习生 张晓畅 北京报道

编辑 潘莉

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