国产新冠口服药或再降价，这意味着什么？

作者：缘周周科普讲故事

发布时间：2022-11-18 00:13

快照：

近日，在国务院新冠疫情防控工作二十条措施中强调，要加快新冠治疗相关药物储备。据专家透露，随着量的增加，新冠口服药价格还有下降空间。要知道新冠口服药的储备主要有两个方面：一是抗病毒药物，比如阿兹夫定、帕昔洛韦；第二是中成药，比如连花清瘟胶囊。

国产新冠口服药的降价可以被解读为促进民众购买新冠口服药，大大加快疫情的结束，促进新冠口服药的消费以及带动新冠口服药的生产，目前随着国产新冠口服药的发展众生药业（002317.SZ）股价持续暴涨，10月以来公司股价已上涨189%。该公司控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司研发的RAY1216片三期临床研究完成首例受试者入组。RAY1216片拟用于新冠病毒感染患者的治疗，跟辉瑞公司已上市的新冠口服药Paxlovid同为3CL蛋白酶抑制剂技术路线。

举报/反馈

专家谈首个国产新冠口服药：如仅“改善临床症状”算不上特效药

作者：新浪财经

发布时间：2022-07-27 19:32

快照：

来源：澎湃新闻

7月25日，河南真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）阿兹夫定片（Azvudine，简称FNC）增加治疗新冠病毒性肺炎适应症注册申请附条件获批上市，成为国内首款获批上市的国产新冠口服药。当日，复星医药火速发布公告称，与真实生物签订《战略合作协议》，推进双方联合开发。

此前的7月15日，真实生物在其公众号宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

文中介绍，临床试验结果显示：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果；在抑制新冠病毒作用方面，具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右；在安全性方面，总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

但截至目前，阿兹夫定治疗新冠病毒的三项注册研究最终临床结果尚未公布。业内专家指出，老药新用的好处在于可以降低药物管理的风险，国产制药的价格相对而言也低一些。不过，由于阿兹夫定新冠三期临床试验的主要终点是“改善临床症状”，而非降低“全因死亡率”，因此算不上特效药。

首个获批上市国产新冠口服药

据国家药品管理监督局网站消息，7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

文中介绍，该产品是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

真实生物公众号介绍，该公司成立于2012年，注册地位于河南平顶山，聚焦抗病毒、抗肿瘤、心脑血管等创新药物的研发。该公司CEO兼CSO杜锦发“对创新药的设计和开发30余年，曾发明并领导开发丙肝治愈药‘索非布韦’”。

阿兹夫定（FNC）是全球首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物，也是国内首个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物。2022年1月19日，真实生物已取得了药品生产许可；4月，该公司旗下产品阿兹夫定片完成药品备案。

光明日报2021年11月18日刊文介绍，针对新冠肺炎，阿兹夫定在细胞水平和动物水平具有良好的抗新冠病毒活性，正在中国、巴西、俄罗斯开展Ⅲ期临床试验。

真实生物公众号截图。

2022年7月15日，真实生物在其公众号宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

文中介绍，关键Ⅲ期注册临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计。临床试验结果显示：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果；在抑制新冠病毒作用方面，具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右；在安全性方面，总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

文中称，阿兹夫定药物发明人、现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示：“阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强。”中国医学科学院药物研究院蒋建东院士表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”

不久前，常俊标接受河南广播电视台采访时说，“针对不同的新冠肺炎病毒变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等），阿兹夫定具有用量非常小、治疗效果好、病毒下降速度非常快的特点。”

就在国家药监局发文后的7月25日晚，复星医药公告称，公司与真实生物达成战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。

早在2020年2月就针对新冠开展临床试验

常俊标此前接受媒体采访时表示，阿兹夫定的研发始于2004年，“从目前的研究进展来看，阿兹夫定的舞台不只是艾滋病领域，还包括新冠病毒、手足口病毒的治疗，这也是我们未来努力的方向。”

常俊标指出，阿兹夫定有三大特点：一是与现在市场上的药物（如3TC）不产生交叉耐药，可解决耐药性问题；二是作为双靶向药物，可以阻断逆转录酶并可抑制艾滋病毒的Vif辅助蛋白；三是该药物的靶向性强且长效。

《阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的随机、开放、对照临床试验》。中国临床试验中心官网 截图

澎湃新闻在中国临床试验中心官网上查询到，河南的光山县人民医院曾作为委托单位开展一项《阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的随机、开放、对照临床试验》，注册时间为2020年2月15日。该研究实施时间2个月，18岁及以上的对照入组人数共计20人，其中实验组10人口服给予阿兹夫定片剂（每日一次，每次5片）。

2020年8月和10月，这项对照试验论文发表于综合性期刊《Advanced science》上。同月，常俊标作为论文作者之一，在期刊杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》上刊登了一篇题为《Azvudine（FNC）：a promising clinical candidate for COVID-19 treatment（Azvudine （FNC）：一种颇有前景的 COVID-19 临床治疗候选药物）》的研究论文，再一次提到该试验结果——

文中称，初步临床试验结果显示，阿兹夫定可以缩短核酸转阴（NANC）的时间。在实验组10例患者中，4天以内的核酸转阴率达到100%，而常规治疗组28天内的转阴率为73%。试验也显示阿兹夫定的耐受性良好，没有药物关联引起的不良事件。

该论文总结称，阿兹夫定的三磷酸可以嵌入新冠病毒的RNA合成过程中并抑制相关的聚合酶，最终终止RNA链的合成和病毒复制。总体而言，这是一种安全有效的核苷类候选药物，用于治疗轻度和常见的COVID-19，也显示出治疗重症 COVID-19的前景。数据还表明，重新利用现有的广谱抗病毒药物是一种可行且有前景的新冠治疗策略。

澎湃新闻在全球生命科学和生物医学领域权威搜索引擎PubMed上搜索发现，与“Azvudine”相关的搜索结果共19条，最早为2009年发布的一篇化学合成相关论文。其中，包括前述3篇论文在内，与SARS-COV-2（新冠病毒）相关的研究论文有5条，常俊标均为作者之一。

澎湃新闻注意到，2021年12月在线发表的一项研究通过对2组共8只感染新冠病毒的普通猕猴展开对照试验后发现，实验组4只猴子肺中的病毒载量更低。其中一项随机单臂试验还发现，31名阳性患者口服药物后，病毒核糖核酸在 3.29±2.22天内100% 转阴（范围：1-9 天），100%的出院率则为9.00 ± 4.93天（范围：2-25天），其中5人出现轻微短暂的头晕、恶心等副作用。

该研究认为，动物口服阿兹夫定可以很大程度上将药物“以活性形式”集中在胸腺中，有效抑制新冠病毒在体内的复制，保持并促进胸腺免疫功能，并快速治愈新冠患者（正在申请专利）。该论文作者还包括蒋建东院士、真实生物杜锦发等人。

2022年2月，常俊标单独署名发表于美国化学会旗下刊物《Accounts of Chemical Research（化学研究评述）》的论文介绍了4‘-修饰核苷在抗病毒疗法中的治疗前景，并称阿兹夫定已在不同国家开展COVID-19 患者3期临床试验（临床试验编号：NCT04668235 和 NCT04425772），治愈了几乎所有患者的COVID-19疾病，并显示出比瑞德西韦更好的治疗效果。

专家：如仅仅“改善临床症状”算不上特效药

真实生物Ⅲ期临床试验包括800多例入组患者，涵盖了新冠肺炎病例的轻症、中症及重症，以病毒载量和临床获益作为评价指标。但截至目前，阿兹夫定治疗新冠病毒的三项注册研究最终临床结果尚未公布。

病毒学家常荣山向澎湃新闻表示，临床上广泛使用的核苷类抗病毒药物可能具有治疗新冠的潜力。阿兹夫定是一款2004年研发的抗艾滋病药物，老药新用的好处在于可以降低药物管理的风险，国产制药价格相对而言也低一些。

但他指出，在前述阿兹夫定相关论文中，试验样本过少，无法保证临床试验质量和结果，会存在误差。同时，该药物新冠Ⅲ期临床试验的主要终点是“改善临床症状”，而不是降低“全因死亡率”。就是说，这不是治疗新冠、杀死病毒的特效药，算不上是广谱抗病毒药物。因此，就目前新冠病毒变异株的发展趋势和人体免疫系统的特点来看，缺乏明确的临床意义，“这是最大的问题，因为无论如何，药物治疗的主要需求始终是降低重症，减少死亡率。”

今年2月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》（下称“指导原则”）指出，在轻型、普通型新冠肺炎治疗研究中，首先推荐在适当时间点（例如，至少 28 天）发展为重型、危重型的发生率或全因死亡率作为主要疗效终点，也可选择在适当的时间内评估至持续临床恢复的时间。

免疫学学者周叶斌向澎湃新闻表示，HIV和新冠病毒的差异很大，HIV的药物都是针对HIV去优化筛选的，和HIV上的靶点结合能力好，广谱性不是强项，往往应对新冠就没那么突出，“像瑞德西韦目前对新冠病毒的抑制程度还是差了一些，毕竟不是专门针对冠状病毒研发的药物。”

同时，HIV药物需要长期服用，而新冠药物则是短期，数据上也会差异。但目前阿兹夫定公布的新冠临床试验信息非常少，特别是缺少一些必要的数据，因此无法具体判断，但从过往的数据来看，“不算一个安全性数据积累很久的药物。”他说。

周叶斌还提到，根据阿兹夫定在2021年7月的一项药品监管机构的技术评审报告及该药物说明书，还要考虑该药物在动物实验中出现遗传毒性和生殖毒性的问题，可能会存在潜在的严重安全问题，需要密切关注。他举例，新冠药物“Molnupiravir（莫努匹拉韦）”在FDA上市审核时，其遗传毒性成为重点讨论话题，并在后续被严格限制使用，特别是孕妇与未成年人直接排除在外。

阿兹夫定药物说明书截图

在今年2月举行的中国药学事业发展大会上，中国医学科学院学部委员、中国工程院蒋建东院士同样提到Molnupiravir的生殖毒性和致畸问题。

不过，常荣山则认为，阿兹夫定的目前的指导使用剂量很低，对于绝大多数的正常人群仍是安全用量范围，无需过分担心。

针对前述问题，澎湃新闻多次致电真实生物方面，但截至发稿时仍未获得回应。

新冠新药研发需面对耐药性变异问题

截至今年6月底，全球有2款小分子新冠口服药被批准上市，均是老药新用。一个是默沙东的Molnupiravir，另一个是辉瑞制药的Paxlovid——该药物由活性抗病毒药物Nirmatrelvir和可减缓Nirmatrelvir在体内分解的化合物 Ritonavir 组成，并在今年2月得到中国国家药监局附条件批准。

7月21日，日本病毒学团队在《新英格兰医学杂志》发表了一篇名为《抗体和抗病毒药物对奥密克戎突变株BA.2.12.1、BA.4和BA.5的功效》的研究论文，称小分子抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）、莫努匹拉韦（Molnupirvir）和奈玛特韦（Nirmatrelvir）可以有效抑制BA.2.12.1、BA.4和BA.5的活性。

研究同时表示，虽然几种单克隆抗体并不能有效中和病毒或功效较低，但在实验中，组合使用该类药物可以对病毒起到抑制作用。

蒋建东院士在前述中国药学事业发展大会上还指出，目前全球共有约100种抗病毒药物，我们需要面对的科学问题有两点：病毒的突发和耐药。

然而，今年6月22日《Science》杂志刊文指出，近期种种逃逸性极强的新冠病毒变异株的出现以及一系列最新研究表明，诸如Paxlovid这样口服药物使用量的增长，对病毒施加了选择性压力——新冠病毒已经开始朝着产生耐药性的方向变异，并找到多种逃避新冠药物的方法。

如文中援引比利时鲁汶大学病毒学家Dirk Jochmans团队的研究结果，在使用12轮Nirmatrelvir治疗后，新冠病毒累积了三个突变，并对Nirmatrelvir的敏感性降低了20倍（reduce 20-fold），提示潜在的耐药突变。

加州大学河滨分校的生物信息学专家Adam Godzik在研究工作中发现，一些突变已经存在于感染冠状病毒的人身，具有一定的灵活性，可以帮助病毒绕过药物。

而罗格斯大学的药物化学家Jun Wang及其同事在bioRxiv预印本平台上发表的论文，证实了潜在的抗性突变正在不断增加，并直言“抗性出现只是时间问题”。

不过，即便如此，全球新冠肺炎药物研发仍在如火如荼。常荣山展望称，未来我们更需要一种对新冠病毒重要靶点（如3CLpro、RdRp）产生抑制作用并增加人体免疫能力的组合口服药物，“至少包含2至3种口服药物，像艾滋病的鸡尾酒疗法那样，将死亡率降至0%”。

举报/反馈

市场空间超千亿？国产新冠口服药或低于200元一盒！将比辉瑞便宜，涉及这些A股公司！

作者：金融界

发布时间：2022-05-24 21:04

快照：

来源：e公司

作者： 李小平 陈丽湘

小e划重点

1、 国产新冠口服药的研发情况怎样？目前国内有十余款药在研，其中阿兹夫定、VV116、普克鲁胺正在百米冲刺，争夺国内首款新冠口服药的桂冠。

2、 最快的药企进展如何？上述三款药都处于三期临床尾声，试验结果均未公布。阿兹夫定、VV116已经分别与生产商签订了合作协议。

3、 研发难点是啥？病毒变异快、危重症患者样本量不足，是新冠口服药研发共同面临的挑战。在此背景下，有企业另辟蹊径转而选择去做新冠预防用药研究。

4、 首款药将何时上市？取决于临床的疗效、安全性以及审批速度。

5、 上市后贵不贵？大概率低于辉瑞口服药和VV116在乌兹别克斯坦售卖的价格，有人预计会低至200元/盒。

6、 市场空间如何？取决于国内的疫情防控政策变化：如果坚持动态清零，市场空间不大；如果放开防控，市场空间与感冒药看齐，高达上千亿元。

随着国产新冠口服药逐渐从研发阶段进入商业化阶段，对上游中间体和原料药的需求有望呈现较快增长，一场围绕着产业链的掘金大戏正在上演。尽管尚未正式获批，但随着相关研发和商业合作进展的披露，新冠口服药概念股的涨停与跌停，往往只差一纸公告。

目前，我国在研的新冠口服药多达十余种，到底谁能拔得国产新冠口服药头筹、市场空间多大？获批后，如何在这条百亿赛道竞争取胜？围绕着上述市场的关注点，证券时报记者近日对新冠药研发企业，供应链企业及其业界人士进行了一番详细的采访。

根据证券时报记者采访对象反馈，国产新冠口服药的国内临床研究进度一度落后于国际临床，其中一个重要原因是国内新冠确诊人数较低，临床研究样本量不足，这个问题随着近期多地出现散发疫情而得到解决，但重症患者的样本量可能还有所不足。

在这些受访对象看来，目前临床研究进展最快的是阿兹夫定、VV116，这两款药物将争夺国产首款口服药的桂冠，而进度取于临床的疗效、安全性以及审批速度。而对于新冠口服药的市场空间问题，市场争议较大。一部分人认为可参照感冒药的市场，空间达上千亿元；也有人认为如果国内持续坚持动态清零的防控政策，则口服药的市场空间很小。但可以确定的是，国产新冠口服药的定价会低于目前引进的辉瑞和默沙东口服药价格，甚至可以低至200元以内。

在研国产新冠药竞速

新冠疫情爆发以来，各国持续推进相关药物的研发，国内企业也不甘示弱。据记者不完全统计，截止目前，国产在研新冠小分子药物包括阿兹夫定、VV116、普克鲁胺、SIM0417、RAY003十余款等，涉及的上市企业包括君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等。

从作用机制来看，新冠口服药研究的靶点主要是3CL和RdRp。辉瑞口服药Paxlovid采用的是前者，VV116、阿兹夫定则采用的是后者。后者的原理是药物在RdRp活性中心取代正常核苷酸，竞争性抑制RdRp活性，起到阻碍病毒复制的作用，或通过突变阻碍病毒增殖。

进入5月，在研的国产口服类新冠物利好消息频传。譬如，君实生物5月23日宣布，VV116在一项对比奈玛特韦片/利托那韦片（即Paxlovid）用于轻中度新型冠状病毒肺炎早期治疗的III期注册临床研究达到方案预设的主要终点。众生药业5月22日公告，控股子公司众生睿创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片Ⅰ期临床试验方案获得吉林大学第一医院伦理委员会同意，并完成首例受试者入组。

从上述药品研发来看，目前在研的国产新冠药共有6款产品已经处于临床试验阶段。其中，君实生物与旺山旺水联合研发的VV116、真实生物的阿兹夫定、开拓药业的普克鲁胺已经接近III期临床试验尾声，即将从中诞生国产第一款新冠口服药。另外，歌礼制药、科兴制药、广生堂、先声药业、云顶新耀等药企也在积极推进产品进入临床试验。

从临床疗效来看，VV116治疗非重症奥密克戎感染者新冠病毒核酸转阴时间的影响，效果明显。根据“华山感染”公布的数据，使用VV116的奥密克戎感染者，从开始用药到核酸转阴的平均天数为3.52天；在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的患者中，其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天，小于对照组的11.13天。

随着各药品近期陆续披露研发进展，国产新冠口服药离上市还有多远？对此，开拓药业董事长童友之对证券时报记者称，“新药能否最终上市，取决于临床数据的安全性和有效性。现在国内进展最快的是已在或者完成三期的普克鲁胺、VV116和阿兹夫定。目前国内确实非常需要一款或者几款国产新冠口服药，新冠药不能受制于人，包括上市的默沙东Molnupiravir和辉瑞Paxlovid，也是美国政府在紧急情况下批准的紧急使用药物，并没有批准他们永久的市场准入地位。因此，国产新冠药上市速度，也一定程度上也取决于政府的决策。”

据了解，按照一般的药物审评审批流程，药物研发完成III期收尾后，还需大概2个月完成揭盲、1年完成NDA审批，纳入优先审评程序的审批时限为130个工作日，折合约6个月。但新冠药物需求大，或许会获得紧急使用授权、或附加条件上市，业内人士多预计最快5月底会获批紧急使用。

“目前国家药品监管部门也在全力加快审批流程，早日让真正安全、有效的药物能够尽快进入市场，保护感染新冠的患者。只有拥有了国产新冠药，即便再出现区域性疫情，也可以做到有药可用，心中不慌。” 童友之如是说。

难在病毒变异快，危重症样本不足

VV116、阿兹夫定、普克鲁胺，谁将在国内最快获批，这是市场最关心的问题。

目前，从已公布的国内最新试验进展来看，VV116进展最快。据君实生物5月23日晚间披露，VV116 用于轻中度 COVID-19 的早期治疗达到临床方案预设的主要终点。公司将于近期与药物监管部门沟通递交新药上市申请事宜。

而阿兹夫定在较早之前已经有消息传出，国内III期临床试验共计800余例，4月底开始揭盲。金融市场上，不断有企业表示已与真实生物签订战略合作、阿兹夫定生产合作，也引爆了相关概念股。但至今，阿兹夫定的临床试验仍未出结果。

不过此前，阿兹夫定已经在巴西、俄罗斯等地开展了三期临床。其中，在巴西开展的针对中重症患者的III期临床已完成，轻症临床试验预计7月完成。

普克鲁胺的试验则有些曲折。去年年底底披露的用于治疗非住院患者全球多中心临床试验进展，显示III期临床试验的中期分析未达到统计学显著性。不过，4月份披露的数据则显示，能降低住院、死亡率、新冠病毒载量并改善相关新冠症状。但在此之后，普克鲁胺的试验都未再公布新进展。从这个角度拉你看，普克鲁胺的试验进程或稍微落后于VV116及阿兹夫定。

“ III期临床试验需要设计更多的试验样本量、更长的临床观察时间、更广的地域范围，甚至国际多中心临床试验，样本量通常要超过1000例。 ”海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对证券时报记者表示。

据了解，国内由于采取动态清零的防控政策，实际确诊量不多，愿意参加新药试验的患者更少，使相关药物的国内临床试验一度被按下暂停键。不过，这个问题因近段时间国内多地病例增多而得到缓解，相关药物研发提速。但尽管如此，针对危重症、住院患者的临床试验仍然可能存在样本量的挑战。

可以佐证的是，作为VV116临床试验的重要研究团队，上海华山医院感染团队近日在通报项目进展的同时，也在报告中直言，“本研究所纳入的样本量有限，所有受试者均未发展为重症或危重症。因此本研究未能收集到足够多的数据进一步分析VV116是否对于奥密克戎感染重症化具有预防作用，仅初步评价了非重症感染者中新冠病毒核酸转阴时间这个单一指标。”

君实生物5月23日的披露也显示，VV116多项针对轻中度和中重度COVID-19患者的临床研究仍在进行中。

另外，开拓药业董事长童友之向记者坦陈，在新冠口服药的临床试验中，病毒变异快是大家共同面临的挑战。现在，大家一方面希望新冠口服药尽快上市，另一方面是也在探索正确合理的临床试验方案，以采用有限患者资源测试抗新冠药物的疗效。现在也有企业选择去做新冠预防用药研究，但不管怎样，这个挑战都会持续存在。

国产新冠药备受关注

“之所以大家如此关注国产新冠药，更多是‘天下苦新冠久矣’的情绪映射。”为辉瑞Paxlovid提供中间体药企对记者称，目前，“动态清零”是我国政府对新冠疫情的总方针，尽管各地施行的严格管控使疫情得到有效控制，但国民经济承压。从目前来看，新冠药+疫苗的组合，是目前效果最好的治疗及防疫手段。

截至目前，全球仅有两款新冠小分子药物获批上市，分别为默沙东Molnupiravir和辉瑞Paxlovid。据两家公司一季报数据，默沙东研发的新冠口服药Molnupiravir在今年一季度实现收入32亿美元，超过全年预期销售额的一半。辉瑞的Paxlovid第一季度收入14.7亿美元，美国市场销售占比69％。辉瑞还预测，该药全年销售为220亿美元。

上述药企称，作为一家国际顶级的药企，不可能是随随便便预测销售额，肯定基于市场需求，产品竞争力，以及潜在竞品的综合判断。从一季度的14亿美金，到全年预估200亿美金销售额。从这一点可以侧面反映，新冠药后续市场的需求情况。

据介绍，新冠口服药除服用方便、生产成本低、存储运输方便等优势外，相比中和抗体注射剂还有另一更明显的优势，即受毒株变异影响较小。因此，口服药在所有目前新冠药在研管线中最受期待，其市场空间也相对比较大。

实际上，随着国产新冠药逐渐从研发阶段进入商业化阶段，产业链带来的投资机会成为各大券商聚焦的重点，近期以来，多家券商研究机构对新冠药给出各自不同的分析和判断。

东吴证券研报指出，参照2009年甲型H1N1流感期间国家药品储备以及WHO的流感大流行预案中的推荐方案，预计国内新冠药有望储备1亿~3亿人份/年。参照VV116在乌兹别克斯坦定价，预计国内一人份定价可能在600~1000元。审慎预测下，国内VV116销售额约为600-1000亿元，乐观预测下，销售额有望达到1800亿~3000亿元。

目前，辉瑞口服药Paxlovid在美国的定价为一个疗程约530美元，折合人民币约3500元。VV116已经在乌兹别克斯坦获批上市，价格为185美元，约合1243元人民币，相对辉瑞药打了三折。

全联并购公会信用管理委员会专家安光勇对证券时报记者表示，普通药物上市时的定价会基于竞争产品价格、生产成本等要素，但新冠口服药目前竞品不多且需求强劲，更多将采用的是基于客户意愿的定价方式，即看客户愿意出多少钱。

安光勇认为，如果国产的新冠口服药疗效和副作用等属性与辉瑞的产品类似，那么考虑到市面上已经有了相应的竞争产品，再加上国内的消费水平和考虑到未来的普及，预计国产的新冠口服药的价格会大大低于辉瑞产品价格，且低于乌兹别克斯坦的产品。

不久前，一家名为克林顿健康倡议组织（CHAI）的机构在其官网发布消息，其与多家仿制药制造商达成协议，Paxlovid仿制药每个疗程的价格不高于25美元，以确保中低收入国家和地区居民能够使用。这相当于一个疗程仅需166元人民币。

可以预见的是，随着口服药研发加速推进，后续相继上市的药品定价必然越来越低。邓之东对记者表示，我国新冠口服药市场需求大、可批量生产、自动化生产程度高、原材料和人工成本低，再加上政府指导价格和医保集采，国内新冠口服药的单价可控制在每盒200元人民币以内。

但也有人认为，如果国内持续坚持动态清零的政策，那新冠口服药的市场空间会很小，因为实际确诊数量不多。安光勇认为，这种背景下的新冠口服药，大部分需求是备用；如果放开管控，则其市场空间可参考感冒药。

“未来我国抗疫政策逐步放开的三个前提就是高效的国产疫苗、全覆盖的疫苗接种率和价优物美的国产新冠药，所以国产新冠口服药的市场需求肯定极大，但每款药的市场空间大小则取决于其药效的高低。”北京南山投资创始人周运南这样认为。

“保供军团”不断浮现

在市场关注国产新冠口服药的研发进展同时，围绕着上下游的合作机会，近期也频频搅动着资本市场。

海正药业是VV116最新的合作伙伴。5月19日，海正药业与上海旺实生物医药科技有限公司签订了《战略合作协议》及《委托生产框架协议》，双方拟在小分子创新药VV116的产品加工、生产、国际注册、市场开发等领域建立战略合作关系。

近日，富祥药业在互动平台上表示，目前公司向参股公司凌富供应瑞德西韦中间体，根据已公布的瑞德西韦和VV116产品生产工艺路线，VV116是基于瑞德西韦进行了结构改造从而得到的，部分瑞德西韦中间体既可以用于生产瑞德西韦，又可以用于生产VV116。

与此同时，阿兹法定的A股的合作伙伴在不断扩容。近期，新华制药、华润双鹤和奥翔药业相继于披露了与真实生物就阿兹夫定等达成合作协议。

较上述新近牵手的小伙伴而言，拓新药业与阿兹法定的缘分更早。早在今年1月的异动公告中，拓新药业就表示，阿兹夫定是一种艾滋病毒逆转录酶抑制剂，公司子公司新乡制药股份有限公司阿兹夫定原料药通过了与阿兹夫定制剂的关联审评。

产业链的合作，也让拓新药业受到了资本市场的青睐。不过，从今年3月拓新药业披露问询函的回复来看，拓新药业子公司新乡制药生产的阿兹夫定原料药下游为阿兹夫定片，适用于抗HIV病毒领域，其他适应症尚不明确。

证券时报记者注意到，不论是阿兹夫定还是VV116，在签订委托加工协议的同时，均未明确为独家授权、以及订单计划。

“ 对于一家药企来说，选择多家合作生产商并不奇怪，特别是在原料供应方面，不太可能把整个供应链赌在一家企业上，如果这家企业因为疫情或者其他不可抗力出现问题，就会导致整个供应链都会出问题。新冠药具有一定的战略储备意义，出于战略保供的作用，也需要多样化的供应链来保证。 ”为辉瑞Paxlovid提供中间体药企对记者称。

记者观察：真假新冠药概念股齐现投资者需练好金睛火眼

就在国产新冠口服药上市期临近之际，资本市场已经开启了一轮狂欢。真假概念股不断涌现，但并非所有股票沾概念就涨。投资者需练好金睛火眼，从消息来源、具体内容等方面进行判别。

真实生物的阿兹夫定片作为首批药物的热门选手，在A股的小伙伴团队持续扩容。新华制药、华润双鹤、奥翔药业都公告表示与其签订了生产协议，成为准新冠药的供应商或经销商。

5月23日，新华制药再次涨停，在21个交易日内收获15个涨停板，累计涨幅达215.68％。这是因为，4月26日晚间，公司发布公告表示与真实生物签署《战略合作协议》，真实生物同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。

华润双鹤、奥翔药业也相继发布公告，确认与真实生物签署战略合作及阿兹夫定片委托加工生产协议（奥翔药业通过全资子公司麒正药业签署）。不过，这家公司股价近期表现差强人意，并未与新华制药一起飞舞，基本已经回调至概念加持前的价格。

发布公告、签署合作，从这些内容来看，阿兹夫定片“一女三嫁”的消息基本为真，且阿兹夫定片的大规模生产布局已经初步完成。但三家公司股价表现却存在差异，是因为新华制药斩获的是“生产商+经销商”双牌，后两家企业则只是加工生产。

从这点来看，并非所有沾“阿兹夫定”概念的股票都能上涨，或者短期上涨后会很快回落。

君实生物与旺山旺水合作的VV116也是首款国产新冠口服药的领先选手。5月19日晚间，海正药业与旺实生物签署了《战略合作协议》及《委托生产框架协议》，拟在小分子创新药VV116的产品加工、生产、国际注册、市场开发等领域建立战略合作关系。

海正药业是A股第一家官方宣布受托生产VV116的企业，市场将其解读为VV116研究提速的信号。消息发布后，5月20日，海正药业一字涨停，但5月21日高开后就很快回调，个人投资者基本没有赚钱的机会。

随着信息越来越透明、市场热情稍微有所降温，概念股复制新华制药连续大涨的概率大大降低。再加上目前国内新冠口服药还处于临床阶段，相关药物在真正获批之前还存在不确定性，因此投资者需谨慎入局。

除正式公告外，也有公司通过投资者互动平台、机构调研等渠道回复相关信息。需要注意的是，在未发布正式公告之前，这些渠道的消息真假和具体内容都还有待商榷。

据记者不完全统计，已有博腾股份、盘龙药业、双鹭药业、东北制药、瑞致医药等多家公司在投资者互动平台上明确表示与阿兹夫定、VV116没有相关合作。

但也有回答模棱两可的内容，需前后对照着看。

近期，拓新药业多次在互动平台回复有关阿兹夫定的问题，表示“交付给客户的阿兹夫定原料药，其质量符合相关质量标准；目前此产线、产能可以满足市场及客户的需要”，“新产线已经开始运作，连续开展生产”。而在另一条回复中却回复称，“子公司已经按照合同交付阿兹夫定原料药产品，交付量较少且已交付完毕，目前无在手订单。”

而公告方面，拓新药业却只在2021年年报中表示，“2021年7月，阿兹夫定原料药经国家药监局审评通过，CDE官方网站登记完成，可以合法生产”、“变更阿兹夫定原料药生产地址”，并没有披露实际生产阿兹夫定原料药的相关内容和收入情况。

5月11日，针对市场传闻，三木集团在互动平台回复称“控股子公司盈科汇金参投真实生物为其主营业务之一”，之后股价大涨。但实际上，三木集团持有盈科汇金50.5％股权，盈科汇金只是杭州泰富盈瑞创业投资合伙企业（有限合伙）的基金投资人，而后者只投资了真实生物1000万元。按此逻辑测算，三木集团间接参投真实生物的比例并不大。

举报/反馈

辉瑞新冠口服药2300元一盒 国产药企能否迎头赶上？

作者：新浪财经

发布时间：2022-03-29 18:33

快照：

来源：《财经》杂志

原标题：辉瑞新冠口服药2300元一盒，国产药企能否迎头赶上？

文 | 《财经》记者 辛颖 凌馨

编辑 | 王小

2022年3月27日，辉瑞的新冠口服药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）定价出炉，2300元一盒，可连续服用五天，即一个疗程。略低于其此前在美国定价，一个疗程约530美元（约合3367人民币）。

口服药一直被视为对抗新冠病毒的最后一块拼图。2月紧急获批进入中国市场的Paxlovid已被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》（下称《诊疗方案》），适用于发病五天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年。

国内首批到货的2.1万盒Paxlovid已经分配发往吉林、上海、广东、浙江等地使用，并陆续进入各省医保目录。得知辉瑞这款药在中国的售价，病毒学家常荣山直呼“很贵”，“它不是一款新药，生产的原料价格也不高。老药新用的支出主要是临床试验，这些费用应该在五年或更长时间内摊销”。

但作为独家新冠药，Paxlovid短期内难以降价，真正能够撼动其全球定价体系的只有新的竞争者。

虽然2021年底辉瑞宣布，Paxlovid与联合国支持的公共卫生组织“药品专利池”（MPP）达成了自愿许可协议，这意味着有一大部分低收入国家的仿制药制造商可以获得辉瑞新冠口服药授权，不过中国市场并不在此列。中国医药（600056.SH）负责Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。

据《财经大健康》不完全统计，目前国内已有17款小分子新冠药物在紧急研发中，其中，君实生物、开拓药业、真实生物的口服药已进入临床三期试验。

一位国内新冠药物研发人士认为，一旦国产上市，一个疗程的定价可能在500元左右，上下浮动200元，“新冠口服药作为新药刚上市，考虑研发成本定价略高”。这一预测价格参考的是抗流感病毒口服药的定价，国内仿制的达菲上市时，定价是五天用量约300元。

除了药价可能下挫，新冠药企面临的挑战还有，不断变异的新冠病毒下还有多大的市场容量？它能成就下个达菲吗？

成为下个“达菲”，奥密克戎是道坎

深圳第三人民医院是当地唯一的新冠肺炎定点医院，该院已经采购了1000人份的辉瑞新冠药。“现在主要是用于有可能发展为重症的患者，比如有肿瘤、糖尿病、身体肥胖的。”该院院长卢洪洲透露，目前药物已显示出效果，但要出具系统性的评估还需待时日。

对高龄、有基础病的高风险病人，能在早期用上Paxlovid防止其发展为重症，仍是较为经济的选择。据常荣山介绍，丙种球蛋白、胸腺肽等增强人体免疫力的药物在新冠肺炎治疗中效果也较好，但总药费可能比定价2300人份的Paxlovid更高。其中，人体白蛋白每支650元，一次用两支，需要长期使用，总用花费有可能高达上万元。

问题是，由奥密克戎取代其他流行株以及普遍接种疫苗的因素，已经大大降低了可能发展为重症的病人比例，使用Paxlovid也就变得不那么急迫。

卢洪洲曾在接受《财经大健康》采访时介绍，本轮深圳本土疫情中入院的病人，症状主要集中在上呼吸道，很少侵犯肺部。这与奥密克戎毒株的特性和疫苗的普遍接种都有关系。

目前，中国主要的流行株为奥密克戎，14亿人口已接种疫苗32亿剂次。

国家卫健委医政医管局局长焦雅辉在3月19日召开的国务院联防联控机制发布会上介绍，从病情来看，以轻型和无症状感染者为主，占比达到了95%以上。

1月，医学论文预印本网站MedRxiv发表的一篇论文分析，美国南加州在2021年11月30日到2022年1月1日期间，约8万名新冠病毒感染者，住院仅1721人。研究分别随访奥密克戎病例28万人次，住院者88人，住院率不足德尔塔病例随访患者一半。

即使住院，奥密克戎引发的新冠肺炎患者可能也无需长期用药。前述研究数据显示，其住院时长中位数约1.5天，比德尔塔病例少3.4天。

截至3月26日24时，全国现有确诊病例27567例，其中重症病例53例。“在这一轮奥密克戎毒株引发的疫情中，有些病人还用不上这样的药。因为他们症状普通较轻，甚至是无症状感染者。目前这些（新冠口服）药不便宜，从经济角度来讲也没有必要。”一位国内新冠肺炎定点收治医院工作人员对《财经大健康》分析。

对Paxlovid而言有利的一面是，目前虽然有一款中和抗体新冠药物获批进入最新的《诊疗方案》。这是一款大分子注射剂，不过其尚未进入临床使用，“目前生产供应准备工作还在推进中。”这款药物来自腾盛博药，其相关负责绍，尚没有定价和进入临床的时间计划。

辉瑞CEO曾预计，到2022年底将生产12000万疗程Paxlovid，销售总额634.8亿美元。太平洋证券在其报告中指出，如果预期能够兑现，Paxlovid将成为史上销售额最高的药物。

国产药的机会？减轻副作用或为突破口

在疫情全面暴发的中国香港地区，辉瑞新冠药自3月16日广泛使用。不过，从当地监管层和专家目前的反馈看，Paxlovid距离达菲还较远。

Paxlovid上市之初，香港中文大学呼吸系统讲座教授、政府专家顾问团成员许树昌曾介绍其适用范围是发病五天内的轻症患者。在约一周后，香港医管局更改了指引，调整为60岁以上老人，60岁以下者则综合是否接种疫苗或有高风险因素考虑是否给予处方，由此适用患者群体大大缩小。

香港医院药剂师学会会长崔俊明提醒，辉瑞这款药物与不少药物“相冲”，比如一种降胆固醇的药物，如果与这款药同服，可能会引致肌肉痛甚至横纹肌溶解，后者是可能会危及生命的一种不良反应。此外，该药有肾毒性，严重肝或肾功能不全者都不建议服用，“所以开这个药一定要很小心”。

《诊疗方案》指出，使用前应详细阅读说明书，不得与哌替啶、雷诺嗪等高度依赖CYP3A 进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

Paxlovid是两种药物联合使用，奈玛特韦片即3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332和利托那韦（Ritonavir）。其中，3CL蛋白酶是一种抑制病毒复制关键的酶。上述新冠口服药研发企业人士介绍，利托那韦片则本身就是抗艾滋病的药物，有一些肝损伤或神经的症状的不良反应，其作为新冠药物有一个问题就是，很快会被体内的酶分解，为了让药效持续发挥，所以联合使用利托那韦片，能够抑制这些酶。但还有一些降血压、降血脂的药都需要通过酶来代谢，那么长期服用就会积累毒副作用。

核苷类似物对肝脏都有累积毒性，且Paxlovid用药剂量也较大，“这也决定了它不能长期使用，每个病人只能用一个疗程五天。”常荣山认为，这款药物不能阻断病毒复制，只能抑制。如果大规模使用这类药，反而可能有助筛选更能躲避药物攻击的毒株。

与Paxlovid相比，达菲表现出的安全性更令人放心，其在2009年甲型H1N1流感流行期间成为年销售额30亿美元的“神药”。公开数据显示，达菲虽然有可能导致头晕、呕吐等副作用，发生率却仅较安慰剂相差1%。

Paxlovid的国内“跟进者”，既要尽量排除和它一样的问题，当然也是“超车”的机会，“国内有企业正在尝试在和辉瑞相同的技术路线中，如何避免联合用药的一些副作用。”上述新冠口服药研发企业人士说。

潜在竞争者离得有多近？

面对潜在的众多竞品，疫苗普及、患者症状减轻等现状，中国药企也不得不继续研发新冠药物，必须作出调整。

“现在奥密克戎的轻症、无症状患者多，再去做重症、病死率的临床指标变化，对企业的挑战就很大了。”上述新冠口服药研发企业人士说，所以企业也在跟国家药监局（CDE）积极沟通，力争能够根据新的临床情况调整试验方案。

2021年末，开拓药业曾公布旗下新冠口服药普克鲁胺的一项全球多中心III期临床试验中期分析结果，显示为“由于事件数较少而未达到统计学显著性”。这一试验始于2021年3月，入组者为新冠肺炎轻中症患者，以28天以内住院病人比例为主要临床终点。开拓药业解释，试验入组的是全人群，疫苗的普及和美国新冠病人住院率极低，也部分受到奥密克戎引发症状较轻的影响。

在中国、巴西和东南亚等开展的另一项同样针对轻中症的临床试验中，开拓药业提高了入组门槛，纳入高风险患者人群；同时也将试验终点拓展到住院率、需要吸氧的受试者、死亡率的复合指标等，“比之前单一的临床终点的设计更加丰富。新冠是一个动态变化的疾病，所以临床试验设计上也需要与时俱进。”开拓药业创始人童友之在业绩沟通会上介绍，这一更新已与CDE沟通并获同意。

开拓药业对《财经·大健康》表示，前述曾在2021年末公布中期分析的试验，将在近期公布最终分析数据。“它会告诉我们普克鲁胺治疗新冠的有效性结果，基于有效性和安全性的数据，推进产品的商业化。”童友之说。

国产口服药中，此前进度最快的是君实生物（688180.SH，1877.HK），其与苏州旺山旺水生物医药有限公司（下称“旺山旺水”）合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116，已于2021年底在乌兹别克斯坦获批，用于中重度COVID-19患者的治疗。

在中国市场，其全球多中心的三期临床试验在近期刚刚启动。3月16日，君实生物公布其启动治疗中重度COVID-19的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究，主要终点为截至第29天进展为（危）重型COVID-19或全因死亡的受试者百分比。该研究已完成首例患者入组及给药。

另外，针对轻中度新冠感染者的II/III期全球多个中心临床研究，已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，君实生物向《财经大健康》透露，该研究预计入组约2000例患者，目标患者招募对象除了中国，将主要分布于海外，周边地区如东亚、东欧、东南亚等，其他地区如南美、北美。

河南真实生物的进度也在第一梯队进入三期临床试验。其研发的阿兹夫定为一款已经获批上市的抗艾滋病病毒药物。对抗病毒新冠正在中国、巴西及俄罗斯分别开展三期试验。其中，在巴西开展的针对中重度新冠肺炎患者的III期试验（NCT04668235） 预计在2022年4月完成，针对轻症患者试验（NCT05033145）预计2022年7月完成。

真实生物的研发进度颇受地方政府关注。平顶山市政府官微发布，2月28日，市委书记张雷明在会议上提到，真实生物公司研发的新药“阿兹夫定”即将上市成为抗新冠肺炎特效药。

不过，经过辉瑞验证的3CL才是目前新冠药物最火的技术路线。就在1月14日，已有默德纳等公司药物上市的情况下，云顶新耀宣布获得新加坡实验药物研发中心（EDDC）研发的一组3CL蛋白酶抑制剂的全球独家授权，用于治疗新冠肺炎。

君实也宣布加入围绕3CL的“赛跑”。在1月26日宣布旺山旺水合作，共同参与到靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠药的竞争中。

先声药业也有研发进展在网上流出。不过，先声药业相关负责人告诉《财经大健康》，暂时尚未获批IND（新药临床试验申请），但在3月25日，先声药业董事长在投资者会议上对何时进入临床研究回应，“近期会有结果”。

常荣山分析，Paxlovid是目前针对3CL这款酶最有效的靶点，而在用药设计中还使用了一款增效剂，现在在研的药物在这方面都没法跟它PK。

目前，国产新冠口服药3CL药物全部在临床前阶段，上半年领先者或能进入临床试验阶段。上述新冠口服药研发企业人士预计，国产3CL抑制剂新冠口服药最快可能在2023年底上市。

举报/反馈

首个国产新冠口服药，提交上市申请！5天就能清除病毒？专家：关键要看这个指标

作者：每日经济新闻

发布时间：2022-07-16 11:33

快照：

国产新冠抗病毒小分子药物近日又有新突破！

7月15日，河南真实生物科技有限公司宣布，抗病毒药物阿兹夫定片治疗新冠病毒肺炎适应证注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

据悉，阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

真实生物由此也成为了首家在中国提交新冠小分子口服药上市申请的中国药企。

图片来源：摄图网_401502964（图文无关）

5天就可清除新冠病毒

7月15日，河南真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。

据河南日报，2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。临床试验结果显示：

显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床状态改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。

抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

据了解，阿兹夫定是全球首个双靶点抗艾滋病创新药，已在中国、美国等多个国家申请专利并获授权。作为一款抗病毒小分子口服药，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。

真实生物首席科学家杜锦发博士表示：“我们非常高兴迎来这一重要时刻，期待阿兹夫定能早日获批，为国内乃至全球疫情防控提供一份力量。”

阿兹夫定药物发明人，原河南师范大学校长，现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示：“我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性‘就地’活化并原位发挥作用。此外，进一步研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，其药物靶向性强，且长效。”

中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院药物研究院院长蒋建东表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”

据红星新闻，国家药监局官网境内生产药品备案信息显示，阿兹夫定片已于6月29日备案，有望成为首款国产新冠口服药。

业内人士：尚难全面评判疗效

据第一财经，这款药物对于预防新冠重症的有效性数据仍然不详。

据介绍，阿兹夫定是一种具有广谱性抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，同时也能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，药物靶向性强。

“和瑞德西韦一样，阿兹夫定原来是作为抗艾滋病药物上市的，在机理方面是一致的。”中国科学院院士马大为对第一财经记者表示，“包括君实生物的抗新冠小分子药物VV116，也是在瑞德西韦基础上有所改进。”

但目前来看，无论是阿兹夫定还是VV116，都只是针对早期至中度症状的患者，而评价小分子药物更重要的指标是对于重症的预防效果。

一位药物专家对第一财经记者表示：“从目前的情况来看，如果不能证明服用抗病毒药物可以预防重症，仅能缩短病毒转阴时间，那么即便临床试验非常严格，它的重要性也会大大降低。”

有从事新冠口服药开发的企业人士对第一财经记者表示，真实生物阿兹夫定的新冠适应症Ⅲ期临床试验设计了1个主要终点以及17个次要终点，这次该公司仅披露了三个终点研究情况，目前还很难全面去评判这款药物的具体疗效。

真实生物此次提交阿兹夫定新冠适应症上市申请后，能否获得药监局审批通过，依旧存在一定的不确定性。

上下游商家股价应声大跌

今年4月份以来，真实生物相继与A股上市公司新华制药、华润双鹤、奥翔药业签订合作协议，为后续的阿兹夫定片生产和商业化铺路。

然而，在7月15日中午，真实生物正式宣布阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期，近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请后，这几家相关公司股价却突然“闪崩”。

截至7月15日收盘，奥翔药业和华润双鹤双双跌停，新华制药股价大跌超过5%。

据21世纪经济报道，对于真实生物A股“朋友圈”集体下跌，分析师表示：“此前，真实生物先后与新华制药、华润双鹤等签订委托生产协议，这几家公司因此受益。业绩提振预期已经提前反馈在股价上，如华润双鹤一度涨幅超180%，充分兑现了其潜在业绩成长预期。市场提前反馈预期，利好落地，没有超预期出现，同时估值处于高位，就比较容易出现戴维斯双杀。”

多款国外新冠口服药瞄准中国市场

据了解，截至目前，辉瑞的Paxlovid是中国市场唯一已上市的新冠小分子口服药。

7月4日，日本制药企业平安盐野义有限公司通过官网宣布，就研发中的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒药物（开发编号：S-217622）向中国国家药品监督管理局药品审评中心开始提交新药上市许可申请的相关准备资料。

与此同时，今年6月，默沙东中国总裁田安娜也对外表示，关于新冠口服药Molnupiravir，该公司一直和监管部门保持着积极的沟通，目前已经完成了中国药监局药品审评中心要求的滚动递交，正在等待进一步的反馈，希望尽早将这一药物带给亟需的中国患者。同样，这两款进口新冠小分子口服药能够顺利闯关中国市场，也存在一定的不确定性。

“相比国外药物，国内新冠口服药物在价格方面有较大优势，特别在国内推广价格水平有望进一步下调。”巨丰投顾高级投资顾问翁梓驰向《证券日报》记者表示。

据第一财经，有医药行业观察人士认为，面对如此多的新冠小分子口服药物备战上市，后续的价格“厮杀”或不可避免。

编辑|段炼 杜恒峰

校对|王月龙

每日经济新闻综合自真实生物微信号、河南日报、红星新闻、第一财经、21世纪经济报道、证券日报、公开料等

每日经济新闻

举报/反馈

国产新冠口服药阿兹夫定进医保，专家：应在医师指导下用药

作者：日出资讯站

发布时间：2022-08-16 16:35

快照：

据人民日报健康客户端此前报道，我国第一个拥有完全自主知识产权治疗新冠肺炎的小分子口服药阿兹夫定纳入诊疗指南并进医保。

该药疗效如何，哪里可以购买，家中是否需要常备？为此，人民日报健康客户端记者专访了临床试验研究的参与者之一、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长卢洪洲教授。

卢洪洲教授在进行临床研究。

阿兹夫定治疗的主要是什么类型的新冠患者？

“我们开展了十余项多种类药物的从I到IV期的新冠临床试验。其中一个研究总结了新冠病毒的病程呈双相性，提示我们早期更应积极进行抗病毒治疗，而重症患者更需要针对宿主免疫系统进行治疗。”卢洪洲表示，新冠流行以来，除了新冠肺炎疫苗接种外，系统治疗选择在安全性和费用可及性方面非常有限，而小分子口服药和中和抗体被证实是治疗新冠肺炎的可靠而有效的治疗方法。“实际上，今年7月7日，中国就推出了首款在中国商业销售的‘新冠肺炎中和抗体鸡尾酒疗法’。”

而在治疗新冠肺炎的临床研究中，阿兹夫定因其靶向性强、口服剂量低、治疗效果好、毒副作用小、适应范围广，并且对新冠病毒变异株均有显著的效果，表现出独特优势。2022年7月25日，国家药监局应急附条件批准阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者，成功成为我国首个抗新冠肺炎小分子口服药物。“阿兹夫定在国内外治疗新冠肺炎Ⅲ期临床试验结果显示，患者临床症状改善的中位时间为10天左右，病毒清除时间为5天左右。”卢院长说道。

阿兹夫定在人体是怎样发挥保护作用的？

卢洪洲为大家形象化地进行了比喻和解释：当我们人体感染了新冠病毒后，新冠病毒携带的一种蛋白物质就与人体结合了，它就像一个外侵者，在到达人体的细胞之后，病毒又会将它特有的一些物质释放到我们的细胞质中，这些物质又被不断切割，因此整个过程就是一个不断复制、转化、组装并相互作用的过程，同样它也是一个重复病毒的生活周期。人体感染新冠病毒和接受新冠病毒治疗，这两个过程就是“被病毒入侵”和“清除入侵病毒”的过程。

而每个病毒都需要由这个病毒自身编码的一种物质来主导它的生活周期，新冠病毒也不例外。而新冠病毒里有一种物质，它就像是一大群“活跃分子”中的那个“具有高度保守性”的物质，它的这个特性使它成为了我们药物攻克和治疗的“靶点”。恰好，阿兹夫定这种药就能抑制住这种物质的活性，阻断病毒的合成和复制，在病毒复制的过程中，它的作用就是终止病毒的合成或者是让病毒的生存力丧失，阻止病毒进行复制。

阿兹夫定用药安全吗?不良反应大吗？

卢洪洲表示，关于阿兹夫定遗传毒性和生殖毒性是许多人关注的焦点。在国家药监局药品审定中心2022年公布的评审报告中，确实提到了阿兹夫定具有遗传毒性和生殖毒性。从专业角度上讲，一切抛开剂量的药物安全性讨论都是不科学的，但解释一下大概就很容易理解。评审报告中涉及的遗传毒性、生殖毒性都是基于动物实验得出的结论，使用的剂量也是人体临床试验用药剂量的近10万倍。对于患者给药，从目前给药周期看，阿兹夫定基本上只用吃7天，所以在这样的剂量用药是可以保证其安全性的。

家里的小药箱需要常备阿兹夫定吗？

卢洪洲解答，8月9日国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。而根据该方案，使用该药品前应详细阅读国家药监局核准的《阿兹夫定片说明书》，按照说明书规定的适应症、用法用量正确使用药品。患者应在医师指导下用药。而不能自行随意服用。而如果为了预防感染，还是应该做好自身的防护措施来预防，比如接种疫苗、做好手卫生、戴口罩，尽量少去人多聚集的公共区域。

举报/反馈

毒理专家解读国产口服新冠药阿兹夫定

作者：金融界

发布时间：2022-07-29 19:06

快照：

来源：金融界资讯

7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

阿兹夫定是我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。2021年7月20日，国家药监局已附条件批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

对于舆论关注的阿兹夫定安全性问题，国家成都新药安全性评价中心主任岑小波做出了专业解读，他强调，“离开剂量谈药物的毒性或药物的潜在不良风险，是不科学的，对于阿兹夫定片审评报告中提及的‘遗传毒性’和‘生殖毒性’，普通患者没必要过多担心。”

1、如何看待审评报告中所提及遗传毒性、生殖毒性？

2022年6月在国家药品监督管理局药品审评中心给出的申请上市技术审评报告中，在关于药物安全性评价中提到，阿兹夫定片“Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果为阳性”。在生殖毒性试验中，阿兹夫定在试验中的剂量下，对大鼠、兔胚胎-胎仔发育都产生影响。

那么，应该如何看待审评报告中所提到的遗传毒性、生殖毒性？岑小波表示，“从专业角度来谈药物的安全性，要结合毒性试验中的药物（安全）剂量/给药途径和临床人体药物暴露量/药物浓度等因素综合分析，如果离开这些因素来谈药物的安全性，是不够科学的。”

他举例解释，比如我们日常吃的盐，在做菜或者煮汤的时候放入适量的话，可以调味、增加人的食欲，但如果放多了人肯定受不了。这就是剂量的重要性。含盐的食物吃进嘴中，我们不会感到难受，但如果不小心弄进眼中，对眼睛刺激性就非常大。这表明给药途径也很重要。

阿兹夫定审评报告中关于遗传毒性、生殖毒性所涉及剂量，是在动物身上进行毒性试验的安全剂量，和用于临床人体的治疗剂量是两个不同的概念。在阿兹夫定片Ames试验中，其安全剂量下的试验浓度是人体临床剂量下血药浓度的近10万倍。CHL染色体畸变试验中，生殖毒性实验安全剂量下的药物暴露量是临床治疗剂量下暴露量的60多倍，也是一个较高的治疗安全窗口。换句话说，阿兹夫定用于新冠的治疗，在人体内很难达到那么高的浓度，安全性良好。岑小波指出，就临床而言，阿兹夫定遗传毒性、生殖毒性具有较大的安全窗口。

2、阿兹夫定片在致癌性方面的风险有多大？

致癌性是公众非常关心的问题，一般哪些药物必须做致癌性研究？阿兹夫定片在致癌性方面的风险到底有多大？

据岑小波介绍，需要做致癌性研究的药物，一般是患者需要长期服用的药物。比如，治疗高血压、糖尿病的药物，患者需要长期甚至终生服用，就需要研究药物的潜在致癌性。而对于短期（如7天以内）服用的药物，如普通感冒药，一般不去关注这些药物的致癌性。此外，如果在药物非临床研究中，包括遗传毒性试验或一些长周期的毒理学实验中，有致癌信号提示或其他同类结构药物有致癌提示时，尽管该药不是长周期用药，会考虑其致癌性风险。

国家药监局审评报告中提及，阿兹夫定“致癌性风险尚需通过后续致癌性试验评价”。报告称，临床上拟长期用药，治疗周期超过6个月，目前尚未开展致癌性试验。根据ICH S1和M3要求：对于开发用于治疗某些严重疾病的药物，在批准上市前可不必进行致癌试验，但要求在获准上市后进行。

对此，岑小波表示，这是遵循国际上的惯例，需权衡病人的获益-风险比。对于临床急需的药物，虽然有些研究还没结束，可附条件批准上市。如治疗恶性肿瘤、艾滋病、罕见病等药物，因为药物致癌试验往往需要2~3年时间。这种情况下，附条件批准药物上市对于病人尤其临床急需病人来说，获益大于风险。

“目前阿兹夫定正在开展致癌性试验。”岑小波透露，阿兹夫定用于治疗艾滋病，有人可能会长期甚至终生用药，有必要开展其致癌性的试验。

岑小波表示，药物的毒副作用与用药剂量直接相关，阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗。

举报/反馈

国产口服新冠药阿兹夫定安全吗？专家给出权威解读

作者：金融界

发布时间：2022-07-29 18:22

快照：

来源：医药魔方

近日，国家成都新药安全性评价中心主任岑小波表示：“离开剂量谈药物的毒性或药物的潜在不良风险，是不科学的。对于阿兹夫定片审评报告中提及的“遗传毒性”和“生殖毒性”，普通患者没必要过多担心。”

阿兹夫定片是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服核苷类药物，也是我国首个获批上市的国产新冠肺炎口服药物。国家药品监督管理局于2021年7月21日附条件批准阿兹夫定片治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者，2022年7月25日附条件批准增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。

如何看待审评报告中所提及遗传毒性、生殖毒性？

2022年6月在国家药品监督管理局药品审评中心给出的申请上市技术审评报告中，在关于药物安全性评价中提到，阿兹夫定片“Ames试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果为阳性”。在生殖毒性试验中，阿兹夫定在试验中的剂量下，对大鼠、兔胚胎-胎仔发育都产生影响。

那么，应该如何看待审评报告中所提到的遗传毒性、生殖毒性？岑小波称，“从专业角度来谈药物的安全性，要结合毒性试验中的药物（安全）剂量/给药途径和临床人体药物暴露量/药物浓度等因素综合分析，如果离开这些因素来谈药物的安全性，是不够科学的。”

他举例解释，比如我们日常吃的盐，在做菜或者煮汤的时候放入适量的话，可以调味、增加人的食欲，但如果放多了人肯定受不了。这就是剂量的重要性。含盐的食物吃进嘴中，我们不会感到难受，但如果不小心弄进眼中，对眼睛刺激性就非常大。这表明给药途径也很重要。

据介绍，阿兹夫定审评报告中关于遗传毒性、生殖毒性所涉及剂量，是在动物身上进行毒性试验的安全剂量，和用于临床人体的治疗剂量是两个不同的概念。在阿兹夫定片Ames试验中，其安全剂量下的试验浓度是人体临床剂量下血药浓度的近10万倍。CHL染色体畸变试验中，生殖毒性实验安全剂量下的药物暴露量是临床治疗剂量下暴露量的60多倍，也是一个较高的治疗安全窗口。岑小波指出，就临床而言，阿兹夫定遗传毒性、生殖毒性具有较大的安全窗口。

阿兹夫定片在致癌性方面的风险有多大？

致癌性是公众非常关心的问题，一般哪些药物必须做致癌性研究？阿兹夫定片在致癌性方面的风险到底有多大？

据岑小波介绍，需要做致癌性研究的药物，一般是患者需要长期服用的药物。比如，治疗高血压、糖尿病的药物，患者需要长期甚至终生服用，就需要研究药物的潜在致癌性。而对于短期（如7天以内）服用的药物，如普通感冒药，一般不去关注这些药物的致癌性。此外，如果在药物非临床研究中，包括遗传毒性试验或一些长周期的毒理学实验中，有致癌信号提示或其他同类结构药物有致癌提示时，尽管该药不是长周期用药，会考虑其致癌性风险。

国家药监局审评报告中提及，阿兹夫定“致癌性风险尚需通过后续致癌性试验评价”。报告称，临床上拟长期用药，治疗周期超过6个月，目前尚未开展致癌性试验。根据ICH S1和M3要求：对于开发用于治疗某些严重疾病的药物，在批准上市前可不必进行致癌试验，但要求在获准上市后进行。

对此，岑小波表示，这是遵循国际上的惯例，需权衡病人的获益-风险比。对于临床急需的药物，虽然有些研究还没结束，可附条件批准上市。如治疗恶性肿瘤、艾滋病、罕见病等药物，因为药物致癌试验往往需要2~3年时间。这种情况下，附条件批准药物上市对于病人尤其临床急需病人来说，获益大于风险。

“目前阿兹夫定正在开展致癌性试验。”岑小波透露，阿兹夫定用于治疗艾滋病，有人可能会长期甚至终生用药，有必要开展其致癌性的试验。

岑小波表示，药物的毒副作用与用药剂量直接相关，阿兹夫定临床治疗剂量下暴露量或药物浓度远远低于非临床试验中引起毒副作用的剂量，具有良好的治疗安全窗。

举报/反馈

多款国产新冠口服药进入三期临床！专家建议加速审评

作者：青瞳视角

发布时间：2022-05-06 07:45

快照：

我国国产小分子新冠口服药已有10余款在紧急研发中，多款国产新冠口服药已进入三期临床试验。

记者采访多位新冠口服药研发人员均表示，新冠口服药研发方面不存在技术难题，建议在临床试验、审批方面通道畅通，今年内都有可能上市。

第一类新冠口服药为“老药新用”技术路线，即通过对原有已上市的抗病毒药、抗肿瘤药物，进行临床试验，在剂量、剂型进行研究，研发出新冠病毒的新适应症。例如阿兹夫定、普克鲁胺。“老药新用”路线的优点就是，药物本身作用机理清楚，临床试验研发快，两款药物均已处于三期临床完成阶段。阿兹夫定、普克鲁胺与国外两款新冠药物属同一时期进入临床三期。

第二类新冠口服药为以RdRp聚合酶抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂的小分子新药研发。而这两类药物由于临床试验阶段较晚，目前有VV116与法匹拉韦进入临床三期。

第三类药物为已上市的两款新冠口服药的仿制药。多位新冠口服药研发人员表示，遇到的瓶颈在临床试验。

有的专家建议，要明确国产抗新冠药物在大疫发生时的紧迫性，把握主要关键技术指标，减少审批环节，对于新冠口服药开通并真正落实“优先审批”，加速药物审评速度。

关于新冠口服药临床试验难做的问题。君实生物首席执行官李宁认为，加强机制体制创新，专班应优化国内病人资源，联合各地卫生健康部门，合理调配临床试验病人，保证临床试验的正常有序进行。此外，也应该开展紧急使用授权通道机制，让数据效果好的药物进入紧急使用，附条件上市，后续再完善临床数据。

人民日报健康客户端（作者：王振雅）

举报/反馈